| Project/Area Number |
23K08700
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
遠藤 誠 九州大学, 大学病院, 講師 (40713433)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 稔史 九州大学, 大学病院, 助教 (20644800)
鍋島 央 九州大学, 大学病院, 助教 (90908683)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
|
|---|
| Keywords | がん免疫療法 / 肉腫 / 骨肉腫 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
骨軟部腫瘍に対する精密個別化医療推進のため、特に近年発展著しいがん免疫療法およびがんゲノム医療に注目し、骨軟部腫瘍への応用拡大ならびにがん免疫療法とゲノム医療を掛け合わせた両者の併用療法の開発を目指した研究を計画した。具体的には、がん免疫療法およびがんゲノム医療に関連する新規治療標的の探索および治療標的分子を高発現する症例の臨床病理学的特徴の解析を並行して行い、骨軟部腫瘍に対する治療標的候補として有望な分子を同定する。その上で、複数の免疫療法やゲノム医療を組み合わせた最適化された精密個別化医療を開発し、さらに、効率的に対象患者を同定するためのスクリーニング法の確立を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫は代表的な原発性悪性骨腫瘍であるが、治療法の選択肢が限られており、遠隔転移を来した進行例の予後は不良である。免疫チェックポイント阻害薬などによる現在の免疫療法は限定的な効果しか示しておらず、新たな治療アプローチの必要性が浮き彫りになっている。Toll-like receptor 4（TLR4）免疫刺激剤による全身性免疫活性化には大きな期待が寄せられているが、現在のTLR4アゴニストはその毒性により、骨肉腫患者に対する全身的投与は現実的ではない。そこで、新規TLR4アゴニストとして開発され、LPSよりも低毒性である Liposomal monophosphorylated LPS (Lipo-MP-LPS)を用いて、骨肉腫肺転移マウスモデルにおいて、リポ多糖（LPS）と、Lipo-MP-LPSの抗腫瘍効果を比較した。
Lipo-MP-LPSは、有効用量での全身投与において最適な安全性と溶解性を示した。野生型およびTLR4変異型マウスにおける腫瘍増殖、肺転移、免疫細胞浸潤を評価し、選択的免疫除去を行ったところ、Lipo-MP-LPSは、骨肉腫原発巣および肺転移に対して、LPSと同様の抗腫瘍効果を示した。Lipo-MP-LPSは、原発腫瘍におけるCD8+T細胞およびM1マクロファージの浸潤、ならびに転移におけるCD8+T細胞を促進し、M1マクロファージへのシフトを伴っていた。Lipo-MP-LPSの抗腫瘍効果は、TLR4およびCD8+T細胞に依存し、マクロファージには依存していないことが明らかとなった。
以上より、Lipo-MP-LPSはCD8+ T細胞の浸潤を促進することで、骨肉腫の腫瘍増殖と肺転移を抑制し、進行した骨肉腫に対する治療効果の可能性を示したと結論づけ、上記内容について、英文雑誌 BJC reportsに論文を掲載した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
代表的な肉腫である骨肉腫や平滑筋肉腫におけるがん免疫療法・がんゲノム医療の新規標的の探索において有益な結果が得られており、おおむね順調に進展していると判断した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
得られた研究成果について、研究計画に沿って、より発展させ、研究を進める計画である。特に、臨床応用を念頭に、複合がん免疫療法の可能性について研究を進める方針である。
|
