| Project/Area Number |
23K08768
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
藤村 哲也 自治医科大学, 医学部, 教授 (50376448)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
山田 雄太 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10376452)
杉原 亨 自治医科大学, 医学部, 講師 (20529127)
大日方 大亮 日本大学, 医学部, 准教授 (20624886)
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
高橋 悟 日本大学, 医学部, 教授 (50197141)
高山 賢一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50508075)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / 内分泌療法 / 予後予測 / 分子診断 / 個別化医療 / 化学療法 / 免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
mCRPC症例の腫瘍組織あるいは末梢血由来白血球DNAにおけるDNA2本鎖修復遺伝子の変異の有無やマイクロサテライト不安定性の検出が本邦で商用利用できる。しかしながら、mHSPC症例が初期治療前にアンドロゲン遮断、タキサン系抗癌剤、および免疫チェックポイント阻害薬治療（内分泌化学免疫療法）に対する治療耐久性を予測する分子診断は国内外において確立されていない。
本研究の目的は、mHSPCに対して内分泌化学免疫療法の治療効果並びに癌特異的生存率を予測する計算式の開発を多施設共同研究として行い、個々の症例に応じた最適な治療を選択できるツールを開発することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2006年から2018年に自治医科大学附属病院、2014年から2019年に日本大学附属病院で超音波ガイド下前立腺生検を受け、転移性ホルモン感受性前立腺癌（mHSPC）と診断された患者を対象に、後ろ向きコホート研究を行った。自治医科大学附属病院の103例をモデル構築用、日本大学附属病院の50例をモデル検証用とした。RNA抽出には、Pure Link FFPE Total RNA Isolation Kitを使用した。抽出されたRNAの品質と濃度はNano Drop分光光度計で評価した。cDNAへの逆転写にはPrimeScript RT Master Mixを用い、qRT-PCRをStepOneシステムで実施した。免疫組織化学的解析を行い、アンドロゲン受容体（AR）およびオステオグリシン（OGN）のタンパク質発現とRNA発現の相関を調査した。癌特異的生存率は、カプランマイヤー法およびCox比例ハザード解析を用いて比較、検討した。癌特異的生存率の予測モデルを構築し、ノモグラムの性能はC-indexを用いて評価し、外部検証コホートを用いて妥当性を確認した。
グリソンスコア、ヘモグロビン値、血清アルブミン値、血清乳酸脱水素酵素値、J-CAPRAスコア、AR発現レベル、OGN発現レベルが癌特異的生存率と関連していた。ROC解析により、ARおよびOGNの適切なカットオフ値をそれぞれ0.00および1.133と決定した。カプランマイヤー解析では、AR >0.00群はAR=0.00群よりCSSが有意に延長し（中央値69.1か月 vs. 32.1か月, p=0.034）、OGN >1.133群はOGN 1.133未満群よりCSSが有意に延長した（中央値85.3か月 vs. 52.7か月, p=0.045）。CSSに関連のあった6因子を用いて1年、3年、5年のCSSを予測するノモグラムを構築した。C-indexはモデルコホートで0.664、検証コホートで0.798であり、一定の予測精度を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
英文原著として報告し、多施設共同試験の準備を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
多施設共同試験を立案し、２０を超える施設から研究同意を得た。当院での倫理審査を終えたところであり、各施設での倫理手続きに入る。その後前立腺生検検体を準備し、大規模なコホートでの妥当性の検証を行う。
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