腸内細菌叢によるアンドロゲンシグナル経路を介した去勢抵抗性前立腺癌進展機序の解明
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23K08791
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
藤田 和利 近畿大学, 医学部, 准教授 (50636181)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 講師 (20449838)
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
波多野 浩士 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60762234)
植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
中村 昇太 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90432434)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / 腸内細菌叢 / アンドロゲン |
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| Outline of Research at the Start |
ホルモン療法による腸内細菌叢の変化に着目し、進行性HSPC患者がホルモン療法を受けCRPCに進展するまでの腸内細菌叢の経時的変化を解析し、CRPCマウスモデルの腸内細菌叢の解析と統合しCRPC進展に関与する腸内細菌叢・代謝経路の同定を行う。遺伝子改変前立腺癌モデルマウスを用いてアンドロゲンシグナル経路に作用する腸内細菌叢のメカニズムの基礎的研究を行い、腸内細菌叢および代謝産物をターゲットとしたCRPCへの進展抑制を目的としたHSPC患者に対する革新的治療戦略の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホルモン感受性前立腺癌（HSPC）から去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）への進展には前立腺癌のアンドロゲン受容体の増幅変異など癌細胞自身の変化により生じる。近年腸内細菌叢が前立腺癌に影響を与えることが明らかになり、腸内細菌叢の変化により腸内細菌の代謝産物がCRPCへの進展に影響を及ぼす可能性がある。本研究ではホルモン療法による腸内細菌叢の変化に着目し、進行性HSPC患者がホルモン療法を受けCRPCに進展するまでの腸内細菌叢の経時的変化を解析し、CRPCマウスモデルの腸内細菌叢の解析と統合しCRPC進展に関与する腸内細菌叢・代謝経路の同定を行う。遺伝子改変前立腺癌モデルマウスを用いてアンドロゲンシグナル経路に作用する腸内細菌叢のメカニズムの基礎的研究を行い、腸内細菌叢および代謝産物をターゲットとしたCRPCへの進展抑制を目的としたHSPC患者に対する革新的治療戦略の開発を目指す。
去勢抵抗性前立腺癌患者とホルモン感受性前立腺癌患者との比較で去勢抵抗性前立腺癌患者で上昇する腸内細菌を複数同定した。また前立癌生検を行い、癌をみとめなかったPSA高値の日本人男性の血中のテストステロン値と相関する腸内細菌叢を解析したところ、複数の相関する腸内細菌を同定した。この二つの細菌群を比較検討すると、共通する細菌を同定した。また前立腺癌モデルマウスを用いて外科的去勢を行い、腸内細菌叢を去勢感受性および去勢抵抗性マウス間で比較検討すると、去勢抵抗性獲得に伴い増加する細菌を同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
去勢抵抗性前立腺癌館患者で増加し、テストステロン産生に関与する可能性のある日本人特有の腸内細菌を同定した
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| Strategy for Future Research Activity |
去勢抵抗性前立腺癌館患者で上昇する腸内細菌の代謝産物および前立腺癌への影響についてのメカニズムをin vivo, in vitroで解析を進める
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
