| Project/Area Number |
23K08820
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
中村 智子 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (40732681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩瀬 明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20362246)
大須賀 智子 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30778296)
仲西 菜月 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30876404)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 子宮内膜症 / 卵胞発育 / 老化 / 炎症 / 線維化 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では顆粒膜細胞株HGrC1や卵巣内膜症モデルマウスを用い、老化とパラクライン老化が内膜症性不妊をきたす機序を解明し、内膜症への細胞老化治療の有用性を調べる。
具体的にはまず、内膜症病変中の老化細胞の発生と制御を検討する。細胞老化関連分泌形質（SASP)を同定するとともに、老化細胞が発生する段階や機序を検討する。
次に、パラクライン老化の広がりや卵巣組織への影響について評価する。
さらに、細胞老化治療が内膜症病変および卵胞発育に与える効果について評価する。
これらの研究を通して、非ホルモン性の新規内膜症治療の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜症の主病態は慢性炎症とされているが、炎症の機序は解明されていない。。一方、老化細胞は細胞老化関連分泌形質SASPを有し炎症を起こすことが知ら
れているが、我々は内膜症老化細胞こそが炎症と病変拡大の一因ではないかと考えた。内膜症における細胞老化の関与を明らかにし、炎症やパラクライン老化を
介して卵胞障害や病変拡大する機序を解析し、細胞老化治療薬の内膜症への応用を本研究の目的としている。
昨年度までに、内膜症異所性内膜間質細胞には老化細胞が有意に多く含まれており、IL-6等のSASP関連サイトカインを有意に高く発現・分泌していることを示した。さらに老化細胞除去薬アジスロマイシン（AZM)とnavitoclaxの有効性を示した。
今年度は、腹膜内膜症モデルマウスを作成し、AZM100 mg/kgを週2回、4週間投与し、効果を評価した。内膜症病変の体積は有意に減少し(p<0.05）、増殖と線維化の抑制と、IL-６産生の低下を認めた (Ki67, P < 0.01; IL-6, P < 0.001; fibrosis, P < 0.001)。
これらの結果から、細胞老化が子宮内膜症の病態形成に関与していることが示された。また、AZMの投与によりIL-6等のSASP分泌が抑制されることで、子宮内膜症の進行を抑制できる可能性が示唆された。これを論文にまとめ、Reproductive Biology and Endocrinologyに投稿しアクセプトされた。2025 Mar26;23(1):47. doi:10.1186/s12958-025-01381-4.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和6度はin vivo の実験系を中心に進めた。マウスモデルでも老化細胞除去薬による効果を示すことができ、論文としてアクセプトされた。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和7度は、卵巣内膜症モデルマウスを用いて、老化細胞除去薬による妊孕性改善効果を評価する予定である。これまで評価に使用した内膜症マウスモデルは腹膜病変モデルであり、このモデルでは妊孕性の評価はできない。一方、我々が作製し報告した世界初の卵巣内膜症モデルマウス（Hayashi 2020 Redox Biol）では、臨床上最も多い、卵巣の内膜症病変を再現しているだけでなく、妊孕性の評価ができる。本モデルでは妊孕性の低下がみられたが、老化細胞除去薬による妊孕性の改善がみられるか評価をする。
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