| Project/Area Number |
23K09061
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
長谷川 英一 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70636521)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
武田 篤信 大分大学, 医学部, 教授 (40560313)
柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
八幡 信代 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90315812)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ぶどう膜炎 |
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| Outline of Research at the Start |
ぶどう膜炎では、急性期において多数の免疫細胞が眼内に浸潤し激しい炎症反応によって眼組織が障害され視機能低下に繋がる。治療はステロイドを中心とする免疫抑制療法が行われているが、治療が奏功せずに慢性化する症例もある。炎症の慢性期においては、持続的な炎症が続くことにより眼組織障害が進行してしまう。慢性期のぶどう膜炎患者では自然リンパ球細胞であるMucosal associated invariant T(MAIT)細胞が減少しており、炎症慢性化の一因となっていると考えている。本研究ではMAIT細胞の活性化機構、炎症抑制機構について解析し、眼炎症の慢性化に対する新規治療法の開発・確立を目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
サルコイドーシスやベーチェット病、原田病などの自己免疫性疾患では、眼内に炎症をきたすぶどう膜炎を呈することがある。急性期にはステロイドを中心とした免疫抑制療法を行い寛解が得られることが多いが、時に治療抵抗性を示し慢性化をきたす症例もある。これまでの我々の研究で、自然リンパ球細胞であるmucosal associated invariant T(MAIT)細胞がぶどう膜炎において炎症抑制的に作用することを見出している。本研究では慢性化をきたすぶどう膜炎炎症においてMAIT細胞を含む各種免疫細胞の動態を解析し、現在有効な治療法の無いぶどう膜炎の慢性炎症に対する新たな治療法を開発することである。
本年はぶどう膜炎マウスモデルを使って、MAIT細胞のぶどう膜炎における病態制御機序についてbulk-RNAseqを用いて解析を行った。MAIT細胞欠損マウスは野生型マウスと比較してぶどう膜炎の炎症スコアが増悪しており、採取した網膜組織の遺伝子解析では複数の組織修復と神経再生に関わる遺伝子の発現低下が見られた。このことからMAIT細胞がぶどう膜炎において組織修復や神経再生に関与している可能性が示唆された。
また本年はMAIT細胞の眼内における抗原の同定に向けてスクリーニング実験系を構築した。ぶどう膜炎を誘導したマウスより網膜組織を採取し、MAIT細胞のsingle cell RNA-TCR-seqを行い、抗原認識網膜MAIT細胞のクローン型を同定した。MAIT特異的TCRを遺伝子導入したレポーター細胞を作成し、既知のMAIT細胞抗原を認識することを確認した。今後はこのレポーター細胞を用いて眼内の抗原検索を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝子解析によるぶどう膜炎におけるMAIT細胞の炎症抑制機序の解析を進めることが出来ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
MAIT細胞の抗原同定のための実験系を構築しており、ぶどう膜炎を生じた眼内におけるMAIT細胞の抗原同定を進めていく。
抗原の候補については動物実験モデルにてMAIT細胞の活性化と炎症抑制効果が見られるか実験を行なっていく。
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