The role of DNA of Periodontal bacterium OMVs in Alzheimer's diseases.

• Project/Area Number: 23K09505
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57080:Social dentistry-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 吉田 賀弥 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (60363157)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 廣島 佑香 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (60545143) ; 尾崎 和美 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90214121)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 歯周病菌 / 細胞外小胞 / アルツハイマー型認知症

Outline of Research at the Start

高週齢マウスにPg OMVsを投与したモデルマウスを作製し、透明化技術と蛍光イメージングを用いてPg OMVsが脳に到達する経路を視覚的に検証する。次に、Pg OMVs表面のFimA～ミクログリアの表面抗原CD11bの結合により、Pg OMVsが特異的にミクログリアに取り込まれるか検討する。最後に、Pg OMVsが含有するDNAの CpG配列がToll-like receptor 9 (TLR9)と結合して、ミクログリアを活性化し神経炎症を誘導するか判定する。本研究の成果は、Pg OMVs DNAが、既存概念とは別経路で神経炎症を誘導し認知症を進行させ得ることを提唱し、将来的に認知症の新規診断法や予防法、創薬の開発に繋がる。