| Project/Area Number |
23K15444
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
橋詰 直樹 久留米大学, 医学部, 助教 (80569434)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 短腸症候群 / 短鎖脂肪酸 / IFALD / 経肛門 |
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| Outline of Research at the Start |
腸内細菌によって大腸内で産生される短鎖脂肪酸 (Short chain fatty acids: SCFAs)は、結腸上皮細胞および肝へのエネルギー源、 大腸粘膜の増殖刺激作用、血流増加作用、炎症抑制効果等の効果を有することが報告されている。本研究では、SCFAsを直接経肛門的に注腸することで結腸内のSCFAs濃度を上昇させ、①大腸粘膜の増生、②肝臓へのエネルギー源としてIFALDを改善し、③SCFAsにより分泌される消化管ホルモンglucagon-like peptide-1(GLP-1)による肝臓内脂肪代謝の改善から、短腸症候群の合併用を予防する革新的治療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、短腸症候群ラットモデルを作成し、SCFAs注腸により①大腸粘膜の絨毛高、陰窩深の増大, ②大腸粘膜から門脈を介した肝臓へのエネルギー供給と肝機能の改善, ③GLP-1分泌による肝臓内脂肪代謝の改善により、IFALDを予防する革新的治療法の開発を目的とする。
短腸症候群におけるSCFAs注腸療法による腸管粘膜に及ぼす効果、エネルギー供給およびGLP-1分泌によるIFALD予防効果の検討は、未だ国内外でも報告されていない点で独自性が高い。また、有効性が示された場合、経肛門的な薬剤注入は医療経済的にも安価であり、経口・経静脈栄養以外の革新的な新規治療法という点で創造性が高い。
Sprague-Dawleyラット250～300gを用い、イソフルラン麻酔下に右頸静脈から中心静脈カテーテルを留置する。小腸大量切除短腸ラットモデルは、先行研究から8週齢のSD ラットの小腸長は約90ｃｍであるため、トライツ靭帯より5cmの肛門側空腸から回腸末端から5cm 口側の回腸間の小腸を切除し、90％短腸モデルとする。完全静脈栄養管理下に10日間飼育する。
また注腸ラットモデルも作成する。注腸水溶液はSCFAs の割合は酢酸60～75％，プロピオン酸15～25％，酪酸10～15％ 100nmol/Lに生理食塩水に溶解し、5mlをゾンデにて経肛門的に1日1回、モデル作成後より10日間投与する。両モデルの飼育後、小腸、大腸を採取して下記の評価項目を施行する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在実験環境が確立し、モデルの作成を開始している。まだ評価が行えるモデルの予定数に至っておらず、研究を継続する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
90％短腸モデルによる各種モデル作成を行い、注腸モデルの最適なプロトコールを作成し、研究を継続する。腸および肝臓のトランスポーターおよび免疫学的評価により大腸およびIFALDへの影響を評価する。
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