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Generation of human esophageal epithelial cells using direct reprogramming

Research Project

Project/Area Number 23K17199
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Miura Shizuka  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80822494)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywordsダイレクトリプログラミング / 再生医療 / 食道 / 食道上皮細胞 / オルガノイド
Outline of Research at the Start

食道がん切除後に「食道狭窄」を発症することがあり、問題となっている。食道狭窄は、上皮細胞の欠損による炎症が原因であることが知られている。そのため、上皮細胞欠損部を他の組織の細胞や人工的に作製した食道上皮細胞で補い、狭窄を予防することが望まれる。現在、口腔粘膜由来の細胞シートを移植する方法やiPS細胞から食道オルガノイドを作製する方法が確立されているが、口腔粘膜由来の細胞が食道上皮細胞として機能できるかは不明であり、iPS細胞を用いた場合も腫瘍形成のリスクがある。そこで、ダイレクトリプログラミングを用いてヒト誘導食道上皮細胞の作製を試みる。この細胞は、食道狭窄予防の新たな治療法として期待できる。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to generate induced esophageal epithelial cells from human umbilical vein endothelial cells using direct programming. Although a variety of cells have been produced using direct programming, there have been no reports of the production of esophageal epithelial cells. In this study, we identified genes required for induction of esophageal epithelial cells. The induced esophageal epithelial cells produced using the identified genes had morphological characteristics similar to those of the in vivo derived esophageal epithelial cells, and expression of esophageal epithelial cell markers was also observed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で用いるダイレクトリプログラミングの利点としては、多能性幹細胞から分化誘導する場合と異なり、未分化な状態を経ずに目的の細胞へと直接運命転換できるので、未分化な細胞の残存による腫瘍形成のリスクがないという点が挙げられる。また、iPS 細胞から食道上皮細胞を作製するためには複雑な工程を経なければならないが、ダイレクトリプログラミングの場合は、短期間で簡単に機能的な細胞を誘導できることができる。そのため、本研究を基盤として自己細胞から誘導食道上皮細胞を作製することで生体由来の食道上皮細胞の代替となる新たな細胞として利用できる可能性がある。

Report

(3 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2025

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 肝細胞から腸上皮細胞への運命転換2025

    • Author(s)
      三浦 静, 堀澤 健一, 唐澤 皐月, 鈴木 淳史
    • Organizer
      第24回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2024 Annual Research Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2026-01-16  

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