New strategy for preventing colorectal cancer by targeting polyamines, which are thought to be carcinogens

• Project/Area Number: 23K17454
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Kyodo Milk Industry Co., Ltd.
• Principal Investigator: 松本 光晴 協同乳業株式会社研究所, 研究所, 主幹研究員 (50505972)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斉木 臣二 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00339996) ; 栗原 新 近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (20630966) ; 坪井 貴司 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (80415231) ; 日暮 琢磨 横浜市立大学, 医学部, 講師 (90622580)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2025: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2024: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: ポリアミン / コリバクチン産生大腸菌 / Fusobacterium nucleatum / DNAメチル化 / ゼノファジー

Outline of Research at the Start

長年、ポリアミン（PA）は癌の増悪化因子と扱われてきた。しかし研究代表者らは、正常細胞に対するPAの機能を再整理し、「腸内菌叢由来PAは、大腸上皮幹細胞に対する核酸保護作用とゼノファジー（細胞侵入菌に対するオートファジー）促進作用により、細菌の遺伝毒性からDNAを保護し、大腸癌を予防する」との仮説を立案した。本研究では、日本人の大腸癌病変組織から遺伝毒性菌候補（コリバクチン産生大腸菌とフソバクテリウム・ヌクレアタム）を分離し、またDNAメチル化異常頻発領域を特定して、細胞および動物実験で仮説を検証し、大腸癌の新たな予防法に資する基盤データ作りに挑戦する。