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骨粗鬆症の悪環境を逆手に取って治療するハニカム人工骨の開発

Research Project

Project/Area Number 23K18593
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

林 幸壱朗  九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80580886)

Project Period (FY) 2023-06-30 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsDDS / 骨粗鬆症 / ハニカム / 生体材料 / バイオセラミックス / 顆粒
Outline of Research at the Start

世界的な高齢化に伴い、骨粗鬆症の患者が急増している。骨粗鬆症になると、骨の量と強度が減少し、転倒やくしゃみといった僅かな衝撃でも骨折してしまう。さらに、骨粗鬆症による骨折が原因で寝たきりになり、認知症につながることも知られている。骨粗鬆症の治療では、毎日や毎週の服薬を数年間継続する必要があり、患者の5割は、1年後には処方通りの服薬ができていない。このため、多くの患者において症状が改善せず、背骨や大腿骨の骨折や圧潰が繰り返し生じ、歩行困難や寝たきり、要介護となる。この問題を解決するために、本研究では、服薬を必要としない革新的治療を導く新規材料を開発する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、炭酸アパタイト製のハニカム構造を有する顆粒体(炭酸アパタイトハニカム顆粒)をドラッグデリバリーシステム(DDS)の薬剤担体として活用し、骨粗鬆症の進行度に応じた薬剤放出と骨再生の実現可能性を評価することを目的とした。炭酸アパタイトハニカム顆粒は、顆粒全体を貫通する六角柱状のマクロ気孔を有しており、この構造が薬剤の保持および放出制御に寄与すると考えられる。さらに、マクロ気孔の内壁にはマイクロスケールおよびナノスケールの空間が形成されており、我々はこれらの微細構造を精密に制御する製造技術を既に確立している。
本年度は、こうした構造的特徴を活かし、骨粗鬆症治療に用いられる抗体薬を炭酸アパタイトハニカム顆粒内部に効率的に封入することに成功した。加えて、骨粗鬆症特有の環境変化に応答して薬剤の放出挙動が変化する機能性を付与することにも成功し、環境応答型DDSの基盤構築が可能であることを実証した。
さらに、ヒト骨芽細胞を用いたin vitro試験により、炭酸アパタイトハニカム顆粒を薬剤担体として使用することで、細胞の増殖促進および骨分化誘導が確認された。これにより、本材料が単なる薬剤キャリアとしてだけでなく、骨再生を誘導するバイオアクティブマテリアルとしても機能することが示唆された。
本研究成果は、関連分野の学会より高く評価され、招待講演という形式での発表を行ったほか、原著論文としても学術誌に掲載されており、学術的・応用的両面から注目を集めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通り研究を遂行することができているため。

Strategy for Future Research Activity

現在のところ当初の計画通り研究を遂行することができており、今後も計画に従い研究を遂行する。令和7年度は、骨粗鬆症モデル動物を用いた実験により、炭酸アパタイトハニカムをDDS担体として用いた骨粗鬆症治療の有効性について評価を行うことを計画している。

Report

(2 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2025 2024 2023

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 9 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Low‐crystalline magnesium‐doped carbonate apatite/β‐tricalcium phosphate granules from sea urchin spine2025

    • Author(s)
      Jamilludin Muhammad Amir、Hayashi Koichiro、Yusuf Yusril、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Journal of the American Ceramic Society

      Volume: - Issue: 7

    • DOI

      10.1111/jace.20498

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Controlling the pore size of carbonate apatite honeycomb scaffolds enhances orientation and strength of regenerated bone2025

    • Author(s)
      Shibahara Keigo、Hayashi Koichiro、Nakashima Yasuharu、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Biomaterials Advances

      Volume: 166 Pages: 214026-214026

    • DOI

      10.1016/j.bioadv.2024.214026

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wood-Derived Hydrogels for Osteochondral Defect Repair2024

    • Author(s)
      Hayashi Koichiro、Tokumaru Tatsuya、Shibahara Keigo、Taleb Alashkar Ahmad Nazir、Zhang Cheng、Kishida Ryo、Nakashima Yasuharu、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      ACS Nano

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 520-534

    • DOI

      10.1021/acsnano.4c10430

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Migration Prevention of Carbonate Apatite Granules Through Crystal Interlocking Driven by Bassanite-to-Gypsum Transformation on Granule Surface2024

    • Author(s)
      Torres Escalante Luis Miguel、Hayashi Koichiro、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Applied Sciences

      Volume: 14 Issue: 23 Pages: 11261-11261

    • DOI

      10.3390/app142311261

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Carbonate Apatite Honeycomb Scaffold-Based Drug Delivery System for Repairing Osteoporotic Bone Defects2024

    • Author(s)
      Hayashi Koichiro、Zhang Cheng、Taleb Alashkar Ahmad Nazir、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      ACS Applied Materials & Interfaces

      Volume: 16 Issue: 35 Pages: 45956-45968

    • DOI

      10.1021/acsami.4c08047

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Silver phosphate-modified carbonate apatite honeycomb scaffolds for anti-infective and pigmentation-free bone tissue engineering2024

    • Author(s)
      Hayashi Koichiro、Shimabukuro Masaya、Zhang Cheng、Taleb Alashkar Ahmad Nazir、Kishida Ryo、Tsuchiya Akira、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Materials Today Bio

      Volume: 27 Pages: 101161-101161

    • DOI

      10.1016/j.mtbio.2024.101161

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hematopoietic Function Restoration by Transplanting Bone Marrow Niches In Vivo Engineered Using Carbonate Apatite Honeycomb Bioreactors2024

    • Author(s)
      Hayashi Koichiro、Kishida Ryo、Tsuchiya Akira、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Small Structures

      Volume: 5 Issue: 10 Pages: 2400065-2400065

    • DOI

      10.1002/sstr.202400065

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transformable Carbonate Apatite Chains as a Novel Type of Bone Graft2024

    • Author(s)
      Hayashi Koichiro、Kishida Ryo、Tsuchiya Akira、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Advanced Healthcare Materials

      Volume: 13 Issue: 12 Pages: 2303245-2303245

    • DOI

      10.1002/adhm.202303245

    • Related Report
      2024 Research-status Report 2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Roles of Pore Architecture of Artificial Bone Grafts in Invasion Competition between Bone and Fibrous Tissue and Orientation of Regenerated Bone2024

    • Author(s)
      Shibahara Keigo, Hayashi Koichiro, Nakashima Yasuharu, Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      International Journal of Bioprinting

      Volume: -

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lamellar Septa-like Structured Carbonate Apatite Scaffolds with Layer-by-Layer Fracture Behavior for Bone Regeneration2024

    • Author(s)
      Taleb Alashkar Ahmad Nazir、Hayashi Koichiro、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Biomimetics

      Volume: 9 Issue: 2 Pages: 112-112

    • DOI

      10.3390/biomimetics9020112

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Osseointegration enhancement by controlling dispersion state of carbonate apatite in polylactic acid implant2023

    • Author(s)
      Zhang Cheng、Hayashi Koichiro、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 232 Pages: 113588-113588

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2023.113588

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Space Dimensionality within Scaffold for Bone Regeneration with Large and Oriented Blood Vessels2023

    • Author(s)
      Hayashi Koichiro、Kishida Ryo、Tsuchiya Akira、Ishikawa Kunio
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 16 Issue: 24 Pages: 7518-7518

    • DOI

      10.3390/ma16247518

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 多様な医療用材料:基礎的知見と将来展望2025

    • Author(s)
      林 幸壱朗
    • Organizer
      LBBセミナー
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      2024 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 炭酸アパタイト人工骨の構造・形状制御による骨再生増強と新機能発現2023

    • Author(s)
      林 幸壱朗
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
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      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 形状可変性炭酸アパタイトチェーンの創製と骨再生への応用2023

    • Author(s)
      林幸壱朗, 岸田良, 土谷享, 石川邦夫
    • Organizer
      日本セラミックス協会 第36回秋季シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 人工造血幹細胞ニッチとして働く炭酸アパタイトハニカム材料の開発と造血への応用2023

    • Author(s)
      林 幸壱朗
    • Organizer
      MIMS 研究集会 「広い意味での防災にまつわる実験数理融合アプローチの新展開」
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      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 抗菌性ハニカム人工骨の開発2023

    • Author(s)
      林 幸壱朗
    • Organizer
      第42回整形外科バイオマテリアル研究会
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      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 医用材料及びその製造方法2024

    • Inventor(s)
      林幸壱朗
    • Industrial Property Rights Holder
      林幸壱朗
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2024-051980
    • Filing Date
      2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 医用可変性骨補填材及びその製造方法2024

    • Inventor(s)
      林幸壱朗
    • Industrial Property Rights Holder
      林幸壱朗
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2023-07-04   Modified: 2025-12-26  

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