| Project/Area Number |
23K23824
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| Project/Area Number (Other) |
22H02560 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
SAIO Tomohide 徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (80740802)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川越 聡一郎 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (10980716)
松崎 元紀 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (90817040)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | シャペロン / NMR / フォールディング / 凝集 / タンパク質フォールディング / 結合キネティクス / 立体構造 |
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| Outline of Research at the Start |
タンパク質フォールディングを制御するシャペロンは、特異性が低い「プロミスカス認識」によって基質と結合する。一方で、そのフォールディング制御における機能特性は多様であり、また状況に応じて機能を切り替える「機能スイッチング」があることが知られるが、そのメカニズムは不明である。本研究では、シャペロンの機能特性が基質タンパク質との結合キネティクスによって特徴付けられるという、研究代表者らの最近の研究で明らかにされた知見に立脚し、シャペロンの機能スイッチング機構を分子論的に解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Chaperones regulate the folding and transport of newly synthesized proteins by recognizing them in unfolded or intermediate states. Although chaperones are known to maintain cellular proteostasis by assisting protein folding and preventing aggregation, the detailed mechanisms are not fully understood. This research focuses on the "promiscuous recognition" of chaperones by which the chaperones can interact with a wide variety of substrates with low specificity. Here, we elucidated the molecular mechanism that allows chaperones to exert functional specificity despite this binding promiscuity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
生体内のタンパク質恒常性の破綻は，タンパク質凝集やアミロイド線維などを発生させ，神経変性疾患などの種々の疾患を引き起こすと考えられている．生体内タンパク質の恒常性を維持する重要なシステムの一つとして，シャペロンを中心としたタンパク質折りたたみ補助や凝集抑制のシステムが知られるが，その分子レベルでのメカニズムは多くの場合不明であった．我々が取り組んだ，シャペロンの作用機序解明を目指した研究は，タンパク質恒常性維持のメカニズムの理解へと繋がり，ひいては恒常性破綻から疾患発症に至るメカニズムの解明にもつながると期待される．
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