| Project/Area Number |
23K24179
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| Project/Area Number (Other) |
22H02918 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Ishida Takashi 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (80405183)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平松 寛明 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (70827253)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
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| Keywords | ATL / CCR4 / mogamulizumab / CSR / SHM / AID / Somatic Hyper Mutation / 免疫グロブリン / 体細胞超変異 / クラススイッチ / B細胞受容体 / 成熟T細胞腫瘍 / IgG |
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| Outline of Research at the Start |
成熟T細胞腫瘍は、成人T細胞白血病リンパ腫 (ATL)、菌状息肉症 (Mycosis Fungoides; MF)、Sezary 症候群 (SS) 等からなる、予後不良な疾患群である。申請者は、ATLに対する前向き臨床試験の患者試料を用いた解析で、末梢血単核球 (PBMC) 中 B細胞比率が、有意な生命予後因子であることを明らかにした。このことは、B細胞免疫応答の臨床的重要性を示す知見である。本所見に基づき、成熟T細胞腫瘍でのB細胞免疫応答機構の全体像の解明と、 B細胞免疫応答状態を反映するバイオマーカーの確立による、患者層別化及び最適な治療確立のための基盤データ取得を、本研究の目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The frequency of class switch recombination (CSR) of immunoglobulin heavy chain gamma (IGHG) genes was significantly lower in ATL patients (n=81) than in healthy individuals (n=12). There was a significant positive correlation of the percentage of CSR of IGHG unique reads (%CSR of IGHG) with the diversity index for the IGHG repertoire in both ATL patients (Rs=0.826, P<0.001) and healthy individuals (Rs=0.846, P=0.001). This was most likely because both CSR and somatic hypermutation (the latter leading to the diversification of antibody variable regions), are mediated by AID. A higher %CSR of IGHG significantly independently influenced the overall survival of ATL patients (hazard ratio, 0.439; 95% confidence interval, 0.229-0.839). These observations highlight the importance of the humoral immune system, the degree of competence of which is presumably reflected by the status of IGHG CSR, for the clinical outcome of ATL patients receiving mogamulizumab-containing treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
研究者らは、モガムリズマブ治療を受けるATL患者において、治療前のPBMC中 CD2-CD19+ B 細胞比率 (B細胞の量) が、独立した有意な生命予後因子であることを明らかにしてきた。このことはATL患者における、B細胞免疫応答の重要性を示す。本研究では、次世代IgGレパトア解析により、B細胞の多様性(B細胞免疫応答の質)を評価した。結果、IgG可変領域と定常領域、それぞれの多様性は強い正の相関を有し、ともに、独立した有意な生命予後因子であった。今後は、より簡便にB細胞免疫応答の質を評価する手法の確立と、可変領域SHMと定常領域CSRの動的な相互関係の解明が、重要な課題である。
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