Elucidation of pathological neural circuit formation mechanism for early therapeutic intervention of cognitive dysfunction in psychiatric disease.

• Project/Area Number: 23K24254
• Project/Area Number (Other): 22H02993 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 向井 淳 筑波大学, プレシジョン・メディスン開発研究センター, 教授 (70263019)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 統合失調症 / 神経発達症 / エピジェネティクス / クロマチン / マウスモデル / エピゲノム / クロマチンリモデリング / ヒストンメチレーション / Setd1a / H3K4メチレーション / クロマチン高次構造 / 作業記憶

Outline of Research at the Start

統合失調症や自閉症の認知機能障害は、患者のQOLに重大な影響を与えるが、現在、認知機能障害に対する承認された治療薬は無く、革新的な治療法の開発が求められている。
本研究は、ヒストン3リジン4残基(H3K4)のメチル化の異常によるクロマチン制御の破綻が、認知機能異常に関する疾患特有の神経回路を形成する仕組みを、因果関係の明確な精神疾患に関与するH3K4メチルトランスフェラーゼ(KMT) ファミリー遺伝子のノックアウトマウスモデルの統合オミクス解析により明らかにし、新規治療薬開発のための標的遺伝子の同定と それらに対する新規治療薬、早期治療法開発に向けたproof of conceptを創出する。