| Project/Area Number |
23K24472
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| Project/Area Number (Other) |
22H03213 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 友則 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (00631300)
元岡 大祐 大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (10636830)
西塔 拓郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (20646468)
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
和田 尚 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (70243459)
神宮司 健太郎 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任講師(常勤) (80707571)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
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| Keywords | 血液内細菌叢 / 尿路上皮癌 / 腎細胞癌 / 免疫療法 / 効果予測 / エクソソーム / 細胞外小胞 / Bacteroidia / Firmicutes / 細菌関連代謝物 / 癌免疫療法 / 制御性T細胞 / Cutibacterium acnes / 血管新生 / CD31 / Ｄアミノ酸 / 細菌叢 / 血液 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、ヒト血液内に細菌遺伝情報が循環していることが明らかになり、我々は血清内エクソソームが細菌遺伝情報を、またD-アミノ酸が細菌代謝情報を全身に伝える“媒体”であると考え、その存在と臨床的意義の解明を目的として研究を行っている。当研究では、尿路性器癌患者で、癌局所免疫状態と関連する細菌種ならびにD-アミノ酸の同定を行い、現存の癌免疫療法に対する免疫賦活を目的とした治療薬の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we analyzed bacterial DNA derived from extracellular vesicles (EVs) and D-amino acids in the serum of patients with urothelial carcinoma and renal cell carcinoma, clarifying their association with the tumor immune microenvironment and response to immunotherapy. The quantity of Firmicutes DNA and the "BTS index" proved useful for predicting immune status and treatment outcomes, while EVs containing Cutibacterium acnes DNA were suggested to act as tumor-promoting factors. Additionally, D-Asn was identified as a highly accurate, non-invasive diagnostic marker. These findings indicate the potential of circulating microbial information as a novel strategy for cancer diagnosis and treatment, with promising applications in personalized medicine and optimization of immunotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、血清中の細菌由来DNAやD-アミノ酸が、がんの免疫環境や治療反応を反映することを初めて明らかにし、学術的に重要な知見を提供した。特に新規指標「BTS指数」やD-Asnは、非侵襲的ながん診断や予後予測に有用で、従来のバイオマーカーにはない高精度かつ応用性の高さが示された。これにより、患者に負担をかけずに精度の高い個別化医療の実現が可能となり、免疫療法の最適化、新たな治療法や予防戦略の開発にも寄与する。さらに、血液検査による簡便なモニタリング技術としての展開も期待されており、がん医療の質の向上に加え、国民の健康寿命延伸や医療費の抑制といった社会的意義も大きい。
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