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Elucidation of the molecular basis for endurance exercise performance by gut microbiota-derived metabolites

Research Project

Project/Area Number 23K24798
Project/Area Number (Other) 22H03541 (2022-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionKanagawa Institute of Industrial Sclence and Technology

Principal Investigator

福田 真嗣  地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所, 腸内環境デザイングループ, グループリーダー (80435677)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾花 望  筑波大学, 医学医療系, 助教 (00722688)
加藤 守匡  山形県立米沢栄養大学, 健康栄養学部, 教授 (20399330)
中藤 学  地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所, 腸内環境デザイングループ, サブリーダー (20584535)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords腸内細菌 / 代謝物質 / 腸内環境 / 持久運動 / 短鎖脂肪酸 / メタボロゲノミクス / 運動 / 持久力
Outline of Research at the Start

腸内細菌叢由来代謝物質がもたらす持久運動への影響について、遺伝子改変マウスや無菌マウス、ヒト便中細菌叢in vitro培養実験系を用いて、メタボロゲノミクス解析手法によりその詳細を明らかにする。持久運動を向上させる腸内細菌叢由来代謝物質を同定し、その分子機構を解明することができれば、将来的には腸内環境を標的とした新たな持久運動向上アプローチとなることが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

ヒトの腸内には多種多様な腸内細菌が生息しており、宿主細胞と相互作用することで複雑な腸内生態系を形成している。われわれはこれまでに、腸内細菌叢のメタゲノム解析と腸内代謝物質のメタボローム解析を組み合わせたメタボロゲノミクス解析手法を考案し、腸内細菌叢から産生される代謝物質が宿主の健康維持や疾患発症に関与することを明らかにした。一方、腸内細菌叢は疾患だけでなく脳機能や精神状態、ホルモンバランスなどの様々な生理機能にも影響を与えることが続々と報告されている。そこで本研究では、腸内細菌叢を体内における「もう一つの臓器」と捉え、そこから産生される短鎖脂肪酸や二次胆汁酸などの代謝物質が、栄養源やシグナル因子として機能するという仮説のもと、生理機能の一つとして運動機能のうちの持久力と腸内細菌叢に着目した研究を行った。その結果、長距離ランナーの腸内には、主要な腸内細菌の一種である<i>Bacteroides uniformis</i>が同年代の健康成人に比べて有意に多いことを見出した。また<i>B. uniformis</i>をマウスに10週間経口投与し、持久力を評価するために強制水泳試験を実施したところ、対照群と比較してその遊泳時間が約2倍になることを明らかにした。更に<i>B. uniformis</i>をヒト腸内で増加させる食品成分としてα-シクロデキストリンを同定し8週間の摂食試験を実施したところ、対照群と比較して運動後の疲労感が有意に軽減することや、走行試験での有意な持久力向上効果が認められた。さらにマウスを用いた実験から、持久力向上に寄与する代謝物質として短鎖脂肪酸の一種であるプロピオン酸を同定した。これらの結果から、腸内細菌叢由来代謝物質が、宿主体内において栄養源やシグナル因子として機能することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

理由
本年度は研究計画書のスケジュール通り、腸内細菌叢がもたらす持久力向上の分子基盤について動物モデルを用いて解析し、持久力向上に寄与する代謝物質を同定した。

Strategy for Future Research Activity

今後は腸内細菌叢由来代謝物質がもたらす持久力向上の分子メカニズムについて、遺伝子改変マウスを用いて研究分担者と連携して解析を実施する。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 16 results) Book (1 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Genetic mutation in Escherichia coli genome during adaptation to the murine intestine is optimized for the host diet2024

    • Author(s)
      Tsukimi T, Obana N, Shigemori S, Arakawa K, Miyauchi E, Yang J, Song I, Ashino Y, Wakayama M, Soga T, Tomita M, Ohno H, Mori H, Fukuda S
    • Journal Title

      mSystems

      Volume: e0112323 Issue: 2

    • DOI

      10.1128/msystems.01123-23

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prebiotic inulin ameliorates SARS-CoV-2 infection in hamsters by modulating the gut microbiome2024

    • Author(s)
      Song Isaiah、Yang Jiayue、Saito Misa、Hartanto Tenagy、Nakayama Yasunori、Ichinohe Takeshi、Fukuda Shinji
    • Journal Title

      npj Science of Food

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 18-18

    • DOI

      10.1038/s41538-024-00248-z

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  • [Journal Article] Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses2023

    • Author(s)
      Zhu Xiaolei、Sakamoto Shinji、Ishii Chiharu、Smith Matthew D.、Ito Koki、Obayashi Mizuho、Unger Lisa、Hasegawa Yuto、Kurokawa Shunya、Kishimoto Taishiro、Li Hui、Hatano Shinya、Wang Tza-Huei、Yoshikai Yasunobu、Kano Shin-ichi、Fukuda Shinji、Sanada Kenji、Calabresi Peter A.、Kamiya Atsushi
    • Journal Title

      Nature Immunology

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 625-636

    • DOI

      10.1038/s41590-023-01447-8

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    • Author(s)
      Kawamoto Shimpei、Uemura Ken、Hori Nozomi、Takayasu Lena、Konishi Yusuke、Katoh Kazutaka、Matsumoto Tomonori、Suzuki Masae、Sakai Yusuke、Matsudaira Tatsuyuki、Adachi Takahiro、Ohtani Naoko、Standley Daron M.、Suda Wataru、Fukuda Shinji、Hara Eiji
    • Journal Title

      Nature Cell Biology

      Volume: 25 Issue: 6 Pages: 865-876

    • DOI

      10.1038/s41556-023-01145-5

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      Nagai Minami、Moriyama Miyu、Ishii Chiharu、Mori Hirotake、Watanabe Hikaru、Nakahara Taku、Yamada Takuji、Ishikawa Dai、Ishikawa Takamasa、Hirayama Akiyoshi、Kimura Ikuo、Nagahara Akihito、Naito Toshio、Fukuda Shinji、Ichinohe Takeshi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 3863-3863

    • DOI

      10.1038/s41467-023-39569-0

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      Tanaka Kazuki、Tanigawa Naoki、Song Isaiah、Komatsu Toru、Kuriki Yugo、Tanaka Yukari、Fukudo Shin、Urano Yasuteru、Fukuda Shinji
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 14 Pages: 1179534-1179534

    • DOI

      10.3389/fmicb.2023.1179534

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      Morita Hiroto、Kano Chie、Ishii Chiharu、Kagata Noriko、Ishikawa Takamasa、Hirayama Akiyoshi、Uchiyama Yoshihide、Hara Susumu、Nakamura Teppei、Fukuda Shinji
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Issue: 4

    • DOI

      10.1126/sciadv.add2120

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  • [Book] 改訂版 もっとよくわかる!腸内細菌叢2022

    • Author(s)
      福田 真嗣
    • Total Pages
      195
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758122115
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URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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