| Project/Area Number |
23K27662
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| Project/Area Number (Other) |
23H02971 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田尻 達郎 九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 結 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00608507)
馬庭 淳之介 九州大学, 医学研究院, 助教 (20847222)
米満 吉和 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065)
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40405254)
川久保 尚徳 九州大学, 医学研究院, 助教 (90711185)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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| Keywords | 神経芽腫 / 間葉系幹細胞 / 養子免疫治療 / ジシアロガングリシド / 抗GD2抗体 / GD2-MSCs / NK細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は神経芽腫に対する革新的な免疫治療の開発を目的としている。これまでの研究で神経芽腫表面に発現するジシアロガングリシド（以下GD2）に対する抗体を搭載した間葉系幹細胞（GD2-MSCs）を開発し、神経芽腫自然発生モデルマウスにおいて高効率に神経芽腫にhomingし、なおかつADCC活性を誘導するメインエフェクターであるNatural Killer（以下NK）細胞の腫瘍内への誘導能を確認した。この研究を更に発展させるべく、共同研究施設で開発された高活性NK細胞様CD3陰性細胞をGD2-MSCと併用することを立案し、より効率的な養子免疫治療を実現する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにヒトIgG抗体を分泌するGD2-MSCsの開発を行い、in vitroでの抗体の産生、抗原結合能、神経芽腫細胞による腫瘍増殖抑制、NKによるADCC活性は確認出
来たが、一方でin vivoでは神経芽腫マウスモデル（TH-MYCN transgenic mouse）での投与実験において生存率の延長は確認できなかった。
そのため抗体のFcγをヒトIgGからマウスIgGに変更したマウスIgG-GD2-MSCsを開発した。
マウスモデルの開発として、TH-MYCNマウスから得られた腫瘍細胞を同系統マウスに静注することで転移モデルを作成している。これまでのマウスモデルと比較して、免疫が正常なsyngenic modelである点、また、骨髄転移を効率に発症することが確認できており、より臨床に近い形でのGD2-MSCsの効果を実証できる実験系を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
GAIA-102を併用したin vitroでの検討を予定していたが、現在準備中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実施施設である九州大学と京都府立医大の2施設で緊密に連携を図り、in vitroとin vivoの実験をある程度同時並行で進められるように検討している。
九州大学で開発されたGAIA-102を京都府立医大で使用できることで in vivo実験の推進につながると考えている。
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