| Project/Area Number |
23K27844
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| Project/Area Number (Other) |
23H03154 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
黒田 悦史 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10299604)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
足立 匠 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30736757)
今坂 舞 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50759553)
大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
白崎 善隆 東京大学, 先端科学技術研究センター, 准教授 (70469948)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
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| Keywords | マクロファージ / IL-1 / 微粒子 / 肺胞マクロファージ / アレルギー / 細胞死 / IL-1alpha |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者は吸入性微粒子による肺の炎症と免疫応答についての研究を進めている。これまでの研究から吸入性微粒子を貪食した肺胞マクロファージは細胞死を引き起こすとともに細胞内に蓄積されたIL-1alphaを放出し、肺の炎症を惹起することを見出している。本研究ではIL-1alpha を放出する細胞を詳細に解析するためのツールとして、すでにシングルセル解析の結果とIL-1alphaリポーターマウスを得ている。さらに本年度はIL-1alphaを産生する細胞をピックアップしてRNAシーケンス解析を行う実験も進める。これらの手法により肺胞マクロファージのIL-1alpha放出の分子機構を明らかにしたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
吸入性微粒子による肺の炎症と免疫応答についての研究を進めている。これまでの研究から吸入性微粒子を貪食した肺胞マクロファージは細胞死を引き起こすとともに細胞内に蓄積されたIL-1alphaを放出し、肺の炎症を惹起することを見出している。しかしながら、全ての肺胞マクロファージがIL-1alphaを放出するわけではなく、微粒子に刺激によりIL-1alphaを放出する細胞は全体のわずか10％であることを認めている。本研究では、微粒子刺激によりIL-1alphaを放出する肺胞マクロファージの特性を明らかにすることで微粒子等の吸入性化学物質により生じる炎症に対する新しい治療法や予防法の開発を目指している。
本研究ではこれまで、マウス肺胞マクロファージのシングルセルRNAシーケンス解析やIL-1alphaを産生する細胞をライブイメージング解析により肺胞マクロファージの特性解析を進めてきた。さらに新しい研究ツールとしてIL-1alphaリポーターマウスを用いた研究を開始し、IL-1 alphaを細胞内に蓄積する肺胞マクロファージを生きたまま観察することが可能となった。その結果、細胞内にIL-1alphaを蓄積する希少な細胞集団が存在することが明らかとなった。これまで行ってきたシングルセル解析や細胞内サイトカイン染色のデータと照らし合わせ、今回同定した希少な細胞集団がIL-1alphaを高産生する肺胞マクロファージである可能性が高いと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2024年度はIL-1alphaリポーターマウスを用いた解析をスタートすることができた。リポーターマウスを用いて、細胞内にIL-1alphaを蓄積する希少な細胞集団が存在することが明らかとなった。現在はこの細胞集団の解析を試みている。
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| Strategy for Future Research Activity |
リポーターマウスを使用することにより、細胞内にIL-1alphaを蓄積した細胞を生細胞として観察することが可能となったため、ソーティングやライブイメージングを駆使することによりIL-1alphaを産生する希少な細胞集団の同定と特性の解析を進める。
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