Molecular epidemiology study of inflammation-associated disease development on the basis of long-term follow-up of atomic-bomb survivors

• Project/Area Number: 24390162
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Radiation Effects Research Foundation
• Principal Investigator: HAYASHI Tomonori 公益財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 副部長 (70333549)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TOKUNAGA Katsushi 東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40163977)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): NAKACHI Kei 公益財団法人放射線影響研究所, 顧問 (00142117) ; OGAWA Takahiko 公益財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 研究員 (90399626)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2014: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2013: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
• Keywords: ゲノム / 放射線 / 炎症 / 活性酸素 / 分子疫学 / 遺伝子多型 / 放射線感受性 / 免疫

Outline of Final Research Achievements

We examined the effect of genetic background on radiation-related cancer development regarding gastric (intestinal and diffuse types) cancer, colorectal (proximal and distal colorectal) cancer, and breast cancer among atomic bomb (A-bomb) survivors. As a result, we found that IL10 genotypes may be associated with the development of radiation-related diffuse-type gastric cancer, that CD14 and IL18 genotypes may be associated with radiation-related distal colorectal and proximal colon cancers, respectively, and that ATM genotypes may be associated with radiation-related breast cancer.
We investigated the effects of age and radiation exposure on ROS levels in blood cells derived from A-bomb survivors. As a results we found that ROS levels in CD8+ T cells in particular increased with age and radiation dose and that those levels were significantly different by IL6R genotypes.

Research Products

• [Journal Article] Flow cytometric quantification of mutant T cells with altered expression of the T-cell receptor: detecting somatic mutants in humans and mice. (2014)
  • Author(s): Kyoizumi S, Kusunoki Y, Hayashi T.
  • Journal Title: Mol Biol Volume: 1105 Pages: 245-253
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between CD14 gene polymorphism and risks of colorectal cancer subsites among atomic bomb survivors. (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T.
  • Journal Title: Nagasaki Medical Journal Volume: 89 Pages: 257-261
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Linkage between dendritic and T cell commitments in human circulating hematopoietic progenitors. (2014)
  • Author(s): Kyoizumi S, Kubo Y, Kajimura J, Yoshida K, Hayashi T, Nakachi K, Young LF, Moore MA, van den Brink MR, Kusunoki Y
  • Journal Title: J Immunol Volume: 192 Issue: 12 Pages: 5749-5760
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303260
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inverse associations between obesity indicators and thymic T-Cell production levels in aging atomic-bomb survivors (2014)
  • Author(s): Kengo Yoshida, Eiji Nakashima, Yoshiko Kubo, Mika Yamaoka, Junko Kajimura, Seishi Kyoizumi, Tomonori Hayashi, Waka Ohishi, Yoichiro Kusunoki
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9巻 Issue: 3 Pages: e91985-e91985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091985
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Linkage between dendritic- and T-cell commitments in human circulating hematopoietic progenitors (2014)
  • Author(s): Kyoizumi S, Kubo Y, Kajimura J, Yoshida K, Hayashi T, Nakachi K, Young LF, Moore MA, van den Brink MRM, Kusunoki Y
  • Journal Title: J Immunol Volume: 192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum interleukin-6 associated with hepatocellular carcinoma risk: a nested case-control study (2014)
  • Author(s): Waka Ohishi, John B. Cologne, Saeko Fujiwara, Gen Suzuki, Tomonori Hayashi, Yasuharu Niwa, Masazumi Akahoshi, Keiko Ueda, Masataka Tsuge, Kazuaki Chayama
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 134巻 Issue: 1 Pages: 154-163
  • DOI: 10.1002/ijc.28337
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Age-associated changes in the differentiation potentials of human circulating hematopoietic progenitors to T- or NK-lineage cells (2013)
  • Author(s): Kyoizumi S, Kubo Y, Kajimura J, Yoshida K, Imai K, Hayashi T, Nakachi K, Young LF, Moore MA, van den Brink MRM, Kusunoki Y
  • Journal Title: J Immunol Volume: 190 Issue: 12 Pages: 6164-72
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiation-dose response of glycophorin A somatic mutation in erythrocytes associated with gene polymorphisms of p53 binding protein 1 (2013)
  • Author(s): Yoshida K, Kusunoki Y, Cologne JB, Kyoizumi S, Maki M, Nakachi K, Hayashi T
  • Journal Title: Mutat Res Volume: 755 Issue: 1 Pages: 49-54
  • DOI: 10.1016/j.mrgentox.2013.05.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of IL10 haplotype and atomic-bomb radiation exposure on gastric cancer risk. (2013)
  • Author(s): Hayashi, Tomonori
  • Journal Title: Radiation Research Volume: (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of systemic markers of inflammation in atomic-bomb survivors with special reference to radiation and age effects (2012)
  • Author(s): Hayashi, Tomonori
  • Journal Title: FASEB Journal Volume: 26 Issue: 11 Pages: 4765-4773
  • DOI: 10.1096/fj.12-215228
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Conventional case-cohort design and analysis for studies of interaction (2012)
  • Author(s): Cologne, John B.
  • Journal Title: International Journal of Epidemiology Volume: 41 Issue: 4 Pages: 1174-1186
  • DOI: 10.1093/ije/dys102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of NKG2D haplotypes on the cell-surface expression of NKG2D protein on natural killer and CD8 T cells of peripheral blood among atomic-bomb survivors (2012)
  • Author(s): Imai, Kazue
  • Journal Title: Human Immunology Volume: 73 Pages: 686-691
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 免疫・炎症に関連するCD14およびIL18遺伝子多型と原爆被爆者における結直腸がんサブタイプのリスク (2014)
  • Author(s): 胡 軼群、吉田健吾、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、林 奉権
  • Organizer: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 （京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] IL6R遺伝子型の機能的意義および原爆被爆者に発生する大腸がんリスクへの影響 (2014)
  • Author(s): 林 奉権、胡 軼群、吉田健吾、大石和佳、飛田あゆみ、京泉誠之、楠 洋一郎
  • Organizer: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 （京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 末梢血CD4T細胞Ｔ細胞受容体Ｖ betaレパトアへの放射線影響のメタボリック状態による修飾 (2014)
  • Author(s): 吉田健吾、山岡美佳、久保美子、京泉誠之、梶村順子、胡 軼群、林 奉権、大石和佳、楠 洋一郎
  • Organizer: 第57回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター （鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] 原爆被爆者の放射線関連乳がん発生リスクに及ぼすATM遺伝子多型の影響 (2014)
  • Author(s): 林 奉権、胡 軼群、吉田健吾、大石和佳、飛田あゆみ、林 幾江、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬
  • Organizer: 第57回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター （鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] IL6R遺伝子多型および放射線被曝線量に基づく原爆被爆者の大腸がんリスク (2014)
  • Author(s): 林 奉権、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、中地 敬
  • Organizer: 第73回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 原爆被爆者における血液細胞内活性酸素と年齢、放射線被曝及び免疫・炎症関連遺伝子多型との関係 (2014)
  • Author(s): 林 奉権、胡 軼群、森下ゆかり、佐々木圭子、牧 真由美、古土井圭子、長村浩子、大石和佳、飛田あゆみ、林 幾江、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬
  • Organizer: 第23回 日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学坂本（医学部）キャンパス （長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-13 – 2014-09-15
• [Presentation] Possible involvement of CD14 polymorphisms in radiation-associated colorectal cancer in Japan. (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • Organizer: 40th Annual Meeting of Korean Cancer Association
  • Place of Presentation: Seoul, South Korea
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [Presentation] 原爆被爆者における結直腸がんサブタイプの発生はCD14とIL18遺伝子多型に関連している (2014)
  • Author(s): 胡 軼群、林 奉権、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬、Cologne JB、大石和佳、林 幾江
  • Organizer: がん予防学術大会2014東京
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] 赤血球グリコフォリンＡ突然変異体頻度の放射線被曝線量効果における個人差への遺伝子多型からのアプローチ (2014)
  • Author(s): 吉田健吾、楠 洋一郎、Cologne JB、京泉誠之、中地 敬、牧 真由美、胡 軼群、林 奉権
  • Organizer: がん予防学術大会2014東京
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] DNA修復遺伝子の一塩基多型と放射線被曝：カーネル回帰を用いた体細胞突然変異およびがんにおける遺伝子と環境の相互作用の評価 (2014)
  • Author(s): Cologne JB、吉田健吾、三角宗近、京泉誠之、林 奉権、楠 洋一郎
  • Organizer: がん予防学術大会2014東京
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] CD14遺伝子多型と原爆被爆者における結直腸がんサブタイプの発生リスクとの関連 (2014)
  • Author(s): 胡 軼群、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、Cologne JB、大石和佳、林 幾江、中地 敬、林 奉権
  • Organizer: 第55回 原子爆弾後障害研究会
  • Place of Presentation: 長崎原爆資料館 (長崎市)
  • Year and Date: 2014-06-01
• [Presentation] 原爆放射線のヒト免疫応答に及ぼす影響．第27報：原爆被爆者における肥満指標と胸腺Ｔ細胞産生レベルの負の遺産 (2014)
  • Author(s): 楠洋一郎、吉田健吾、久保美子、山岡美佳、梶村順子、林 奉権、京泉誠之、中島栄二、大石和佳
  • Organizer: 第55回 原子爆弾後障害研究会
  • Place of Presentation: 長崎原爆資料館 (長崎市)
  • Year and Date: 2014-06-01
• [Presentation] The association of reactive oxygen species in blood cells with age, past radiation exposure, and IL-6R gene polymorphisms. (2014)
  • Author(s): Hayashi T, Hu Y, Furukawa K, Ohishi W, Geyer SM, Weng NP, Hayashi I, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: Immunology 2014 American Association Immunologists Annual Meeting
  • Place of Presentation: Pittsburgh, Pennsylvania, USA
  • Year and Date: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [Presentation] Effects of IL10 haplotypes and atomic-bomb radiation exposure on risks of gastric cancer subtypes. (2014)
  • Author(s): Hayashi T, Cologne JB, Hu Y, Yoshida K, Ohishi W, Hayashi I, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: 105th American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego, California, USA
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Presentation] CD14 gene polymorphisms associated with development of colorectal cancer subtypes among atomic bomb survivors in Japan. (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • Organizer: 105th American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego, California, USA
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Presentation] The association of reactive oxygen species in blood cells with age, past radiation exposure, and IL-6R gene polymorphisms (2014)
  • Author(s): Hayashi T, Hu Y, Furukawa K, Ohishi W, Geyer SM, Weng NP, Hayashi I, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: Immunology 2014 American Association Immunologists Annual Meeting
  • Place of Presentation: David L. Lawrence Convention Center, Pittsburgh, Pennsylvania, USA
• [Presentation] CD14 gene polymorphisms associated with development of colorectal cancer subtypes among atomic bomb survivors in Japan (2014)
  • Author(s): Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • Organizer: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, California, USA
• [Presentation] Effects of IL10 haplotypes and atomic-bomb radiation exposure on risks of gastric cancer subtypes (2014)
  • Author(s): Hayashi T, Cologne JB, Hu Y, Yoshida K, Ohishi W, Hayashi I, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, California, USA
• [Presentation] Immunogenetic factors of chronic hepatitis C and hepatocellular carcinoma development observed in A-bomb survivors (2013)
  • Author(s): Hayashi T, Ohishi W, Imai K, Yoshida K, Hayashi I, Hu Y, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: The 15th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: MiCo-Milano Congressi, Milan, Italy
• [Presentation] 原爆被爆者における血液細胞内活性酸素と年齢、放射線被曝及びIL-6R遺伝子多型との関連 (2013)
  • Author(s): 胡 軼群, 大石和佳, 吉田健吾, 京泉誠之, 楠 洋一郎, 林 奉権
  • Organizer: 第42回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ, 千葉
• [Presentation] 原爆被曝者における細胞内活性酸素レベルに及ぼす年齢と放射線被曝の影響 (2013)
  • Author(s): 林 奉権, 京泉誠之, 楠 洋一郎, 中地 敬
  • Organizer: 第72回 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
• [Presentation] 原爆被爆者における放射線関連結腸直腸がんリスクに対するCD14とIL18遺伝子多型の影響 (2013)
  • Author(s): 林 奉権, Cologne JB, 吉田健吾, 京泉誠之, 梶村順子, 楠 洋一郎, 中地 敬
  • Organizer: 第22回 日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: コラッセふくしま, 福島
• [Presentation] CD14とIL18遺伝子多型および放射線被曝線量に基づく原爆被爆者の結腸直腸がんリスクの推定 (2012)
  • Author(s): 林奉権
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-09-21
• [Presentation] IL10ハプロタイプと原爆放射線被曝が胃癌リスクに及ぼす影響 (2012)
  • Author(s): 林奉権
  • Organizer: 第55回日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2012-09-08
• [Presentation] 放射線関連がんの分子疫学 (2012)
  • Author(s): 林奉権
  • Organizer: 第35回日本がん疫学, 分子疫学研究会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2012-07-06
• [Presentation] ケース・コホートデザインおよび遺伝子と環境の交互作用とがんとの関係に関する研究 (2012)
  • Author(s): Cologne, John B
  • Organizer: 日本がん疫学・分子疫学研究会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2012-07-06
• [Presentation] 加齢と放射線の影響に特に関連した原爆被爆者の炎症状態の評価 (2012)
  • Author(s): 林奉権
  • Organizer: 第41回日本免疫学会総会, 学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 炎症性マーカーは肝細胞がんのリスクと関連する:コホート内症例対照研究 (2012)
  • Author(s): 大石和佳
  • Organizer: 第63回米国肝臓学会議
  • Place of Presentation: 米国マサチューセッツ州ボストン
• [Presentation] 原爆被爆者コホートでみられた肝炎ウィルス感染と肝細胞発がんの免疫遺伝学的要因 (2012)
  • Author(s): 林奉権
  • Organizer: 第21回日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Genetic susceptibility to radiation-associated colon and rectum cancers among atomic-bomb survivors
  • Author(s): Hayashi T, Cologne JB, Yoshida K, Kyoizumi S, Kajimura J, Kusunoki Y, Nakachi K
  • Organizer: The 39th Annual Meeting of Korean Cancer Association
  • Place of Presentation: Lotte Hotel Seoul, Seoul, South Korea
• [Presentation] 原爆被爆者の血液細胞内活性酸素産生に及ぼす年齢・喫煙・放射線被曝の影響
  • Author(s): 林 奉権, 胡 軼群, 古川恭治, 大石和佳, 林 幾江, 吉田健吾, 梶村順子, 京泉誠之, 楠 洋一郎, 中地 敬
  • Organizer: 第20回 日本免疫毒性学会学術大会
  • Place of Presentation: 東海大学代々木キャンパス4号館, 東京
• [Presentation] 原爆被爆者の血液細胞内活性酸素に及ぼす年齢・放射線被曝の影響と免疫指標との関連
  • Author(s): 林 奉権, 胡 軼群, 古川恭治, 大石和佳, 林 幾江, 吉田健吾, 梶村順子, 京泉誠之, 楠 洋一郎, 中地 敬
  • Organizer: 第56回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: ホテルクラウンパレス青森, 青森
• [Remarks] 高齢の原爆被爆者における肥満指標と胸腺T細胞産生レベルの負の関連
  • URL: http://www.rerf.or.jp/library/rr/rr1308.pdf
• [Remarks] ヒト循環性造血前駆細胞における樹状細胞およびT細胞への分化決定機構の連携
  • URL: http://www.rerf.or.jp/library/rr/rr1307.pdf
• [Remarks] IL10ハプロタイプと原爆放射線被曝が胃癌リスクに及ぼす影響
  • URL: http://www.rerf.or.jp/news/pdf/Radiation_Research_201307.pdf
• [Remarks] 赤血球グリコフォリンA体細胞突然変異の放射線量効果
  • URL: http://www.rerf.or.jp/news/pdf/Mutat_Res2013.pdf
• [Remarks] 肝細胞癌リスクに関連する血清中のInterleukin-6
  • URL: http://www.rerf.or.jp/news/pdf/Int_J_cancer2013.pdf
• [Remarks] ヒト循環性造血前駆細胞のTあるいはNK細胞への分化能における加齢変化
  • URL: http://www.rerf.or.jp/news/pdf/J_Immunol201306.pdf
• [Remarks]
  • URL: http://www.rerf.jp/library/rr_e/rr1006.pdf