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The functional regulation of metallothionein by functional organic-inorganic hybrid molecules and its molecular mechanism

Research Project

Project/Area Number 24590163
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Environmental pharmacy
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science (2014)
Aichi Gakuin University (2012-2013)

Principal Investigator

FUJIWARA Yasuyuki  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (40247482)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) UCHIYAMA Masanobu  東京大学, 薬学部, 教授 (00271916)
YASUIKE Shuji  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (10230210)
NAKA Hiroshi  名古屋大学, 物質科学国際研究センター, 助教 (70431517)
LEE Jin-Yong  愛知学院大学, 薬学部, 講師 (80581280)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords薬学 / 有機金属化合物 / 錯体分子 / メタロチオネイン / 血管内皮細胞 / 生体防御因子 / 動脈硬化
Outline of Final Research Achievements

In the present study, out of 120 compounds, we found that Cu(II)(Edtc)2 (Cu10), a organic-inorganic hybrid molecule, strongly induces metallothionein (MT) synthesis without non specific cell damage in human vascular endothelial cells. We also showed that Cu10 is easily taken up by vascular endothelial cells, and that Cu10 induce MT synthesis via metal response element-binding transcription factor-1 (MTF-1) pathway but not Nrf-2 pathway. Cu10 also induces MT synthesis in other cell types such as human brain microvascular pericytes and human coronary artery smooth muscle cells. However, the stimulatory effect of Cu10 was weaker than Cu10-stimulated vascular endothelial cells, suggesting that Cu10 has more strong activity on MT synthesis in vascular endothelial cells. These observations suggest that Cu10, a organic-inorganic hybrid molecule, may have a potential to contribute for prevention of vascular diseases including atherosclerosis.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013 2012 Other

All Presentation (14 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Presentation] 血管病変に対するメタロチオネインの防御的役割2014

    • Author(s)
      藤原泰之
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 有機アンチモン化合物を用いた血管内皮細胞のメタロチオネイン遺伝子発現機構解析2014

    • Author(s)
      村上正樹,藤江智也,木村朋紀,藤原泰之,安池修之,山本千夏,鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      筑波
    • Year and Date
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 銅錯体を活用した血管内皮細胞のメタロチオネイン誘導機構の解析2014

    • Author(s)
      藤江智也,中寛史,藤原泰之,鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      筑波
    • Year and Date
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮細胞においてメタロチオネイン遺伝子の発現を誘導する有機アンチモン化合物2014

    • Author(s)
      村上正樹,藤江智也,松村実生,藤原泰之,木村朋紀,安池修之,山本千夏,佐藤雅彦,鍜冶利幸
    • Organizer
      第41回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2014-07-02 – 2014-07-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮細胞のメタロチオネインを高発現誘導する有機金属化合物・錯体分子の探索2013

    • Author(s)
      藤原泰之,李 辰竜,佐藤雅彦
    • Organizer
      メタロバイオサイエンス研究会2013
    • Place of Presentation
      静岡
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 血管内皮細胞におけるジエチルジチオカルバミン酸銅によるメタロチオネインの高発現誘導2013

    • Author(s)
      藤原泰之,李 辰竜,佐藤雅彦
    • Organizer
      メタロバイオサイエンス研究会2013
    • Place of Presentation
      静岡
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] ハイブリッド分子を活用したメタロチオネインの発現誘導2013

    • Author(s)
      藤原泰之
    • Organizer
      第40回日本毒性学会 学術年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] メタロチオネイン高発現誘導機能を有する有機金属化合物・錯体分子の探索2012

    • Author(s)
      藤原泰之,李 辰竜,佐藤雅彦
    • Organizer
      第3回メタロミクス研究フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] カドミウム長期曝露マウスの腎臓におけるp53の過剰蓄積とその局在性2012

    • Author(s)
      李 辰竜,徳本真紀,岩田紘司朗,藤原泰之,佐藤雅彦
    • Organizer
      第3回メタロミクス研究フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] ジエチルジチオカルバミン酸銅によるメタロチオネインの発現誘導の解析

    • Author(s)
      藤原泰之,李 辰竜,佐藤雅彦
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
    • Place of Presentation
      鈴鹿
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 血管内皮細胞における有機金属化合物・錯体分子によるメタロチオネイン発現誘導

    • Author(s)
      藤原泰之,李 辰竜,佐藤雅彦
    • Organizer
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] ジエチルジチオカルバミン酸銅によるメタロチオネインの高発現誘導

    • Author(s)
      藤原泰之,黒田亮顕,李 辰竜,佐藤雅彦
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2012
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] カドミウム長期曝露による腎尿細管特異的なp53の過剰蓄積とアポトーシス誘導

    • Author(s)
      李 辰竜,徳本真紀,岩田紘司朗,藤原泰之,佐藤雅彦
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2012
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] カドミウムのp53依存的アポトーシス誘導における腎尿細管特異性

    • Author(s)
      李 辰竜,徳本真紀,藤原泰之,岩田紘司朗,佐藤雅彦
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Research-status Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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