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Mechanisms of quinolone resistance in Acinetobacter spp. and screening of a novel antibacterial drug target

Research Project

Project/Area Number 24590533
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Bacteriology (including Mycology)
Research InstitutionNihon Pharmaceutical University

Principal Investigator

YAMAGISHI JUNICHI  日本薬科大学, 薬学部, 教授 (00589559)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KAKU Mitsuo  東北大学, 医学系研究科, 教授 (40224357)
YAMADA Sakuo  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00122458)
KAWAI Mako  姫路獨協大学, 薬学部, 准教授 (40533922)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords薬剤耐性機構 / キノロン薬 / アシネトバクター / 耐性変異 / DNA gyrase / DNA topoisomeraseⅣ / レボフロキサシン / ナリジクス酸 / 耐性機構 / アシネトバクター属 / 遺伝
Outline of Final Research Achievements

In order to elucidate the mechanisms of quinolone resistance in Acinetobacter spp., spontaneous mutants with various patterns of resistance to levofloxacin(LVFX) and nalidixic acid(NA) were isolated from Acinetobacter baumannii ATCC19606 by stepwise selection with LVFX. Most mutants were less resistant to LVFX than to NA, and some mutants resistant to LVFX were hypersusceptible to NA. The first-step mutants had a point mutation only in gyrA. These results indicate that the primary target of LVFX are DNA gyrase, but not DNA topoisomeraseⅣ. The characterization of the spontaneous mutants demonstrates that in addition to the previously reported alterations in GyrA and ParC, an unkown efflux pump and probably other unkown mechanisms contribute to quinolone resistance in A. baumannii.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2015 2014 2013 2012 Other

All Presentation (18 results)

  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiのレボフロキサシン耐性獲得機構2015

    • Author(s)
      山岸純一、住本千明、西野邦彦、賀来満夫
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アシネトバクターのキノロン耐性獲得機構2014

    • Author(s)
      住本千明、酒寄夏希、山岸純一
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2014-10-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アシネトバクターのキノロン耐性菌出現頻度2014

    • Author(s)
      鈴浦 杏、松島恭平、山岸純一
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2014-10-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiのレボフロキサシン高度耐性獲得機構2014

    • Author(s)
      住本千明、西野邦彦、山田作夫、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第62回日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-06-18 – 2014-06-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 臨床分離Acinetobacter属のキノロン耐性機構2014

    • Author(s)
      中谷博晃、矢野寿一、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第62回日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-06-18 – 2014-06-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiのキノロン耐性機構の解明2014

    • Author(s)
      酒寄夏希、西野邦彦、賀来満夫、山岸純一、
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] アシネトバクターのキノロン耐性メカニズム2014

    • Author(s)
      照沼 修、西野邦彦、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本市
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiのキノロン耐性機構2013

    • Author(s)
      林 雅樹、今井 愛、川井眞好、山田作夫、矢野寿一、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第61回日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Acinetobacter soliの薬剤感受性とキノロン耐性機構2013

    • Author(s)
      今井 愛、井上京子、川井眞好、矢野寿一、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第61回日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 臨床分離Acinetobacter soliの薬剤感受性とキノロン耐性機構2013

    • Author(s)
      今井 愛、井上京子、市塚智哉、矢野寿一、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiのキノロン薬耐性機構の解明2013

    • Author(s)
      林 雅樹、今井 愛、川井眞好、矢野寿一、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] アシネトバクターのレボフロキサシン高度耐性獲得機構の解明2012

    • Author(s)
      今井 愛、早川 優、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第59回日本化学療法学会東日本支部総会
    • Place of Presentation
      東京都
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      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 臨床分離アシネトバクターの薬剤感受性ならびにキノロン耐性機構2012

    • Author(s)
      栗原万里子、賀来奈那子、山田作夫、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第59回日本化学療法学会東日本支部総会
    • Place of Presentation
      東京都
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      2012 Research-status Report
  • [Presentation] アシネトバクターのレボフロキサシン耐性機構(1) ~高度耐性菌の分離とキノロン排出ポンプの解析~

    • Author(s)
      酒寄夏希、今井 愛、山岸純一
    • Organizer
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] アシネトバクターのレボフロキサシン耐性機構(2) ~キノロン標的酵素の遺伝子変異の解析~

    • Author(s)
      照沼 修、林 雅樹、山岸純一
    • Organizer
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] アシネトバクターのレボフロキサシン高度耐性獲得機構の解明

    • Author(s)
      今井 愛、賀来奈那子、早川 優、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 臨床分離アシネトバクターの薬剤感受性ならびにキノロン耐性機構

    • Author(s)
      野口紀子、林 雅樹、栗原万里子、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Acinetobacter baumanniiのキノロン薬耐性機構の解明

    • Author(s)
      市村公敏、川井眞好、山田作夫、矢野寿一、賀来満夫、山岸純一
    • Organizer
      第86回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Related Report
      2012 Research-status Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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