アレルゲン特異的ＩｇＥ型長期生存抗体産生細胞の形成阻害剤の開発

• Project/Area Number: 24592575
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 佐々木 絢子 (稲嶺 絢子 / 佐々木 絢子(稲嶺絢子)) 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (70466720)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳久 剛史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20134364)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 免疫 / アレルギー / IgE / LL-PCs / 抗体産生 / アレルギー・ぜんそく / 免疫学 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 遺伝子

Research Abstract

気管支喘息やアレルギー性鼻炎などの新しい治療戦略である抗IgE 抗体療法は、対症療法としてその有効性が高く評価されている。その一方で、長期生存型IgE 抗体産生細胞の分化経路や生存維持機構については不明である。
これまでに長期生存型IgG 抗体産生細胞を分化させる培養系を開発した。この培養系を応用して長期生存型IgE 抗体産生細胞の分化経路や長期生存維持機構を明らかにすることにより、長期生存型IgE 抗体産生細胞の形成を直接抑制することによるアレルギー性疾患に対する新しい根治療法の確立を目指した。
高親和性抗体を産生するLL-Plasma 細胞は、脾臓やリンパ節内の胚中心を経由して分化すると考えられている。IL-21R-KO マウスには胚中心は形成されるもののLL-Plasma 細胞が欠損することから、胚中心に局在するGC-Tfh細胞から大量に産生されるIL-21 がLL-Plasma 細胞の分化に重要な役割を果たしていると考えられた。さらに、WT マウス脾臓由来の成熟B 細胞を抗IgM 抗体と抗CD40 抗体とIL-4 で刺激後、IL-21 で再刺激を行うと、LLPlasma細胞が分化していることを見出した。この培養系を基本として、LL-Plasma 細胞に必須な因子を同定した。
アレルギー疾患に関連性が指摘されているPHF11 は、すでにPHF11 をＢ細胞で強発現するTgを作製して、上記の培養法によりIgE 陽性Ｂ細胞の分化が著しく増強することをみいだした。このPHF11-Tg マウス由来のＢ細胞を抗IgM 抗体と抗CD40 抗体とIL-4 で刺激してIgE 陽性Ｂ細胞を分化させた後、IL-21 で再刺激してIgE のLL-Plasma 細胞の存在を解析したところ、PHF11-Tg マウス由来のＢ細胞ではIgE のLL-Plasma 細胞が増加する傾向にあった。

Research Products

• [Journal Article] Plant homeodomain finger protein 11 promotes class switch recombination to IgE in murine activated B cells. (2014)
  • Author(s): Ikari J, Inamine A, Yamamoto T, Watanabe-Takano H, Yoshid a N, Fujimura L, Taniguchi T, Sakamoto A, Hatano M, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M.
  • Journal Title: Allergy. Volume: 69 Issue: 2 Pages: 223-230
  • DOI: 10.1111/all.12328
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] IL-21とアレルギー (2013)
  • Author(s): 稲嶺絢子
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 第60巻 Pages: 1-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumour-suppressive microRNA-874 contributes to cell proliferation through targeting of histone deacetylase 1 in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Nohata N, Hanazawa T, Kinoshita T, Inamine A, Kikkawa N, Itesako T, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 108 Issue: 8 Pages: 1648-1658
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of nasal steroid with antihistamine in prophylactic treatment against pollinosis using an environmental challenge chamber. (2012)
  • Author(s): Yamamoto H, Yonekura S, Sakurai D, Katada K, Inamine A, Hanazawa T, Horiguchi S, Okamoto Y.
  • Journal Title: Allergy Asthma Proc. Volume: Sep-Oct;33(5) Issue: 5 Pages: 397-403
  • DOI: 10.2500/aap.2012.33.3594
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via upregulation of PD-L2 on dendritic cells. (2012)
  • Author(s): Ayako Inamine, Daijyu Sakurai, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosakawa, Asaka Matuura-Suzuki,Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto
  • Organizer: FOCIS2012 Federation of Clinical Immunology Societies Meeting
  • Place of Presentation: カナダ / バンクーバー
• [Presentation] 舌下崩壊錠乳酸 菌タブレットにおけるスギ花粉感作陽性未発症者への予防効果の検討 (2012)
  • Author(s): 稲嶺絢子、米倉修二、櫻井大樹、櫻井利興、山本陛三朗、飯沼智久、岡本美孝,
  • Organizer: 第24回日本アレルギー学会春 季臨床大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] α-GalCerパル スDCの口腔粘膜投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2012)
  • Author(s): 櫻井利興、稲嶺絢子、櫻井大樹、飯沼智久、石井保之、中山俊憲、岡本美孝
  • Organizer: 第62回日本アレルギー 学会秋季臨床学術大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Book] 小児花粉症での代替医療 (2013)
  • Author(s): 米倉修二、稲嶺絢子
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 全日本病院出版会