脊髄浸潤ヘルパーＴ細胞を主軸とする難治性動的アロディニアの発生機序の解明

Research Project

Project/Area Number	24790573
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Research Field	Pain science
Research Institution	University of Toyama
Principal Investigator	佐々木淳富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (10401811)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	帯状疱疹 / T細胞 / インターフェロンガンマ / インターロイキン18 / CCL1 / CCR8 / 動的アロディニア
Research Abstract	今年度は以下のことを明らかにした。(1)Interferon-gamma（IFN-g）の作用細胞：昨年度の研究によってT細胞由来動的アロディニア分子のひとつとしてIFN-gを見出した。今年度はIFN-g受容体の発現細胞に関する検討を行い，IFN-g受容体はミクログリア，アストロサイト，T細胞には発現せず，HSV感染側の脊髄後角ニューロンで著名に発現増加することを明らかにした。したがって，IFN-gは脊髄後角ニューロンに作用することで動的アロディニアを生じると考えられる。(2)IFNg以外のT細胞由来動的アロディニア分子についての検討：Interleukin-18（IL-18）とCCL1ケモカインに関する検討を行った。HSV感染側の脊髄でIL-18 mRNA発現が有意に増加し，IL-18タンパク発現はHSV感染側ミクログリアで著名に発現誘導された。IL-18受容体は健常脊髄には発現していないがHSV感染側に発現が認められ，その発現細胞は浸潤したT細胞であったことから，IL-18がミクログリア-T細胞間のシグナル伝達分子として働く可能性が示唆された。CCL1ケモカインに関しては，CCL1ケモカインとその受容体であるCCR8のmRNA発現がHSV感染側の脊髄で著名に増加することを明らかにしたが，発現細胞を同定することはできなかった。