Redesign of biparatopic antibodies through introduction of functional linkers

• Project/Area Number: 24K01270
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 27040:Biofunction and bioprocess engineering-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 秋葉 宏樹 京都大学, 薬学研究科, 助教 (70739945)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 泰亮 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクト研究員 (90467598)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
• Keywords: 抗体医薬品 / コンジュゲート化学 / 蛋白質工学

Outline of Research at the Start

バイパラトピック抗体（BpAb）は、抗原分子の異なる2つのエピトープを認識する抗体可変領域をもつ二重特異性抗体である。抗原結合に由来した多様な活性を示すが、抗体構造に着目した機能操作は未開拓である。本研究では、次世代型の抗体医薬品等のデザインにつながる技術として、可変領域間を人工設計リンカーでつないだBpAbを創る。機能性分子を合理的にデザインするとともに、このリンカーを時空間的に機能制御する技術を開発する。