Development of a low-molecular-weight antibody library and its application in mirror-image screening

• Project/Area Number: 24K01628
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37010:Bio-related chemistry
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 野中 元裕 京都大学, 医学研究科, 教授 (70514173)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大石 真也 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80381739)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: ファージディスプレイ / ペプチド / 抗体 / 免疫原性

Outline of Research at the Start

抗体医薬品を始めとするバイオ医薬品は、患者体内にて異物と認識されると抗薬物抗体（ADA: Anti-Drug Antibody）を誘導することがあり、免疫原性と呼ばれている。ADAは治療効果の低下や予期せぬ有害反応を引き起こすことがあり、免疫原性の問題は抗体医薬品の開発の遅延や中止の要因となっている。本研究では、免疫原性を低減可能な新規モダリティとして、超可変領域を含む全ての配列がD-アミノ酸で化学合成された「鏡像低分子化抗体」を開発し、高親和性かつ阻害機能を有する鏡像低分子化抗体が効率よく取得できる技術基盤を確立する。