Structural basis of diversed and dynamic substrate recognition mechanism of multidrug transporter by chemical trapping

• Project/Area Number: 24K01637
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 加藤 博章 京都大学, 薬学研究科, 教授 (90204487)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小川 治夫 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (40292726)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2024: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
• Keywords: 分子認識 / 輸送体 / クライオ電子顕微鏡 / 構造生物学 / 構造薬理学

Outline of Research at the Start

癌の獲得多剤耐性や医薬品の体内動態の決定要因となっている多剤排出輸送体ABCB1は、多種多様な化合物を細胞外へ排出する機能を持っている。このような不思議な機能をどんな分子構造によって実現しているのかを解明するため、基質構造を工夫して、ABCB1と結合した状態を低温電子顕微鏡による観測とX線結晶解析を併用することにより、原子レベルの立体構造に基づいて明らかにする。この結果から、新たな医薬デザインの設計指針が得られると期待される。