Study of the regulation of self-renewal and differentiation of human hematopoietic stem cells via interferon signaling.

Research Project

Project/Area Number	24K02477
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	高山直也千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (10584229)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村壮京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点講師 (50769833)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000) Fiscal Year 2028: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000) Fiscal Year 2027: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000) Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000) Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000) Fiscal Year 2024: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Keywords	ヒト造血幹細胞 / インターフェロンシグナル / 造血支持細胞 / 間葉系幹細胞
Outline of Research at the Start	造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cell: HSC）は慢性炎症シグナルによって枯渇する。一方、胎生期HSCの自己複製は無菌性炎症性シグナルが必須なことが明らかになった。申請者らは、ヒトHSCの静止期脱出に伴う自己複製あるいは分化が開始される‘活性化’機構に、CTCFによるクロマチンループ再編成、及び、インターフェロンシグナル分子群の関与を発見した。しかし詳細な分子メカニズムは不明のままである。本提案では、MSC由来因子が、炎症シグナルを活性化させ、HSCを増幅させるシステムを活用し、炎症シグナルによるヒトHSCの自己複製・分化機構の解明とその体外増幅系への応用を目指す。