完全再構成系を基盤とした放線菌二次代謝酵素の分子間相互作用解析

• Project/Area Number: 24K09883
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Musashino University
• Principal Investigator: 市瀬 浩志 武蔵野大学, 薬学部, 教授 (40282610)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋元 誠 武蔵野大学, 薬学部, 講師 (80552893) ; 石川 和樹 帝京平成大学, 薬学部, 講師 (30779822)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 生合成 / 完全再構成系 / 放線菌 / 二次代謝 / 相互作用

Outline of Research at the Start

放線菌Streptomyces coelicolor が生産するactinorhodin（ACT）は、放線菌研究におけるモデル二次代謝産物である。その生合成は、マロニルCoAを出発原料に、アシルキャリアタンパク（ACP）を介して基本炭素鎖形成後、各種構造修飾を経て完了する。ポリケタイド骨格形成までは、ACPが足場タンパク質としてに必要な酵素と協働してはたらく一方、修飾酵素が酵素複合体メタボロンを形成すると考えられている。ACT生合成酵素の完全再構成系を構築し、分子認識とタンパク質間相互作用を解析することでメタボロン形成の足場タンパク質を同定し、放線菌二次代謝を網羅的に解明する。