Elucidation of Inflammatory Mechanisms by Nrf2 Regulation in a Smoking Exposure Model and Development of Novel Therapy for Laryngeal Inflammatory Disease

• Project/Area Number: 24K09957
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 喜多 知子 京都大学, 薬学研究科, 講師 (20362519)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 富義 京都大学, 薬学研究科, 教授 (30243041) ; 佐藤 篤靖 京都大学, 医学研究科, 講師 (30706677) ; 岸本 曜 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80700517)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 喫煙曝露 / 炎症 / 喉頭 / Nrf2

Outline of Research at the Start

喉頭は、発声・呼吸・嚥下といったヒトのQOLに必要不可欠な機能を担う一方で、上気道と下気道の繋ぎ目に位置し、喫煙・ウイルス・胃酸などの有毒物に直接曝露する臓器である。
これまでに我々は、喫煙曝露モデルマウス喉頭上皮の遺伝子発現解析から、転写因子Nrf2 (NF-E2 related factor 2)がPPARγと酸化ストレス応答系 (ARE) を介した統括的な抗酸化作用を示すことで、正常に近い状態を保っていることを確認した。本研究では、Nrf2 KOマウスを用い、Nrf2制御による喉頭炎症の機序を解明するとともに、ヒト喉頭の病態・機能を模倣したマイクロ流体チップを作製し、アンメットメディカルニーズの高い喉頭炎症疾患に対する新規治療法の開発を行う。