| Project/Area Number |
24K12455
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐竹 洋平 東北大学, 大学病院, 助教 (70783984)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川守田 直樹 東北大学, 大学病院, 講師 (00617524)
山下 慎一 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (10622425)
伊藤 明宏 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70344661)
佐藤 琢磨 東北大学, 大学病院, 講師 (80804856)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 低活動膀胱 / SGLT2 阻害薬 / 骨盤内虚血 |
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| Outline of Research at the Start |
低活動膀胱(Underactive Bladder: UAB)は膀胱の収縮力が低下し、効率よく尿を排出できな
い症候群であり有効な治療法はない。虚血に伴うUABの初期には排尿筋が過度に収縮する過活動膀胱となり、膀胱への虚血や負荷が続くとUABに至る、これは慢性心不全の初期に心筋が代償的に変化して収縮が亢進し、やがて心筋の収縮力が低下する過程と同様である。慢性心不全においてSGLT2阻害薬は心機能を改善し心血管イベントを低下させる効果があるが、UABにおいてもSGLT2阻害薬による病態の抑制とUABの治療効果が期待できる。本研究ではUABの病態を明らかにし、SGTT2阻害薬の治療効果を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は低活動膀胱のラットモデルを作成してSGLT2阻害薬による治療効果とそのメカニズムを検証することを目的としている。
我々は過活動膀胱(OAB)モデルとして、ラットに腸骨血管損傷を起こし高脂肪食を摂取させたモデルを作成した。このモデルにL-NAMEを投与することによって低活動膀胱を引き起こすことを想定している。低活動膀胱モデルとして他にも下部尿路閉塞による低活動膀胱モデルの作成も検討しており2024年9月の排尿機能学会にて情報収集し、作成経験のある他の施設から情報を得るなど準備を進めている。しかしモデルの作成には至っていない。低活動膀胱モデルの作成には1匹につき数か月の期間を要すること、モデル作成の成功率が安定しないことが予測されることから、まずは腸骨血管損傷＋高脂肪食によるOABモデルを用いて、SGLT2阻害薬の効果を検証することも検討している。
研究代表者らは上記のOABモデルを用いて膀胱虚血によるOABに対してスタチンが改善効果を有することを示し、その論文が2024年4月 Neurourology and Urodynamicsに掲載された。スタチンと同様またはそれ以上に抗炎症作用などの多面的効果を有するSGLT2阻害薬は、OABおよび低活動膀胱モデルにおいても改善効果が期待される。今春、主に動物実験を担当する新たなスタッフを我々の研究チームに加えることができ、動物実験の準備を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実際の動物実験を主に行うスタッフが不足していたことから、本研究に関する情報収集を行うにとどまっており、研究計画の段階にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年4月から本研究の主に動物実験を担当する大学院生が配属されたため、ラットを用いたモデルの作成を実際に開始する。当研究室では、過活動膀胱(OAB)モデルとして、ラットに腸骨血管損傷を起こし高脂肪食を摂取させたモデルを使用しているが、このモデルにL-NAMEを投与することによって低活動膀胱を引き起こすことを想定している。さらに低活動膀胱モデルとして他にも下部尿路閉塞による低活動膀胱モデルの作成も検討している。しかし低活動膀胱モデルの作成には1匹につき数か月の期間を要すること、モデル作成の成功率が安定しないことが想定されることから、まずは腸骨血管損傷＋高脂肪食によるOABモデルを用いて、SGLT2阻害薬の効果を検証することを検討している。
研究代表者らは上記のOABモデルを用いて膀胱虚血によるOABに対してスタチンが改善効果を有することを示し、その論文が2024年4月 Neurourology and Urodynamicsに掲載された。スタチンと同様またはそれ以上に抗炎症作用などの多面的効果を有するSGLT2阻害薬は、OABおよび低活動膀胱モデルにおいても改善効果が期待されることから、前記研究の経験をもとに動物実験を進めていく。
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