難治性好酸球性副鼻腔炎に対するS100A8をターゲットとした新規治療法開発

• Project/Area Number: 24K12693
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 前田 陽平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 宗一郎 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80993972)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 好酸球性副鼻腔炎

Outline of Research at the Start

今回申請者らは、ECRS患者の鼻茸組織のRNA-sequence解析を行い、ECRS患者の鼻茸好酸球にはダメージ関連分子パターン(damage-associated molecular patterns : DAMPs) の一つであるS100A8が高発現し、Type3サイトカインを介した炎症を起こすことでType2炎症を増悪させている可能性を見出した。そこで、本研究課題では難治性好酸球性副鼻腔炎に対するS100A8をターゲットとした病態解明および新規治療法の開発を目標とする。

Outline of Annual Research Achievements

回申請者らは、ECRS患者の鼻茸組織のRNA-sequence解析を行い、ECRS患者の鼻茸好酸球にはダメージ関連分子パターン(damage-associated m olecular patterns : DAMPs) の一つであるS100A8が高発現し、Type3サイトカインを介した炎症を起こすことでType2炎症を増悪させている可能性を見出した。そこで、本研究課題では難治性好酸球性副鼻腔炎に対するS100A8をターゲットとした病態解明および新規治療法の開発を目標とした。ECRSでは鼻腔上皮細胞や組織中の好酸球にS100A8が高発現し、鼻腔上皮細胞においてS100A8の受容体として知られているTLR4、RAGEが発現していることを明らかにし、中でもTLR4はECRS鼻茸で高発現していることを見出した。さらにS100A8刺激によってECRS鼻茸培養細胞からIL-1β産生が誘導され、S100A8蛋白はType2炎症だけでなくType3炎症も増悪させることで、副鼻腔炎の難治化に寄与していると考えられた。これらのデータについて現在の実験環境で再現できることを確認した。S100A8、S100A9のノックアウトマウスについて作成中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ノックアウトマウスの作成にやや難渋している。

Strategy for Future Research Activity

ノックアウトマウスの作成が進めば実験が進捗するので特に問題ないと考えている。