| Project/Area Number |
24K12975
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
| Section | 一般 |
| Review Section |
Basic Section 57040:Regenerative dentistry and dental engineering-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
澤田 俊輔 関西医科大学, 医学部, 准教授 (60711075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 裕美 関西医科大学, 医学部, 助教 (30594890)
服部 文幸 関西医科大学, 医学部, 教授 (50398624)
兒島 由佳 関西医科大学, 医学部, 教授 (70720655)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | Therapeutic time window / 唾液線幹細胞 / ドライマウス / MRONJ |
| Outline of Research at the Start |
頭頸部癌治療での放射線は唾液腺破壊を引き起こす。申請者らは、重症唾液腺不全に対し、ヒトiPS細胞から分化誘導した唾液腺幹細胞(hiSGSC)を移植することで、再生能力を回復させる戦略を想起した。唾液腺には再生に適した時期が存在するはずである。本申請では、唾液腺放射線モデルに対するhiSGSCの移植時期を詳細に検討し、hiSGSCが治療効果を示すことができる適切な移植時期を見出すことを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、唾液腺の軽度傷害が未同定の唾液腺幹細胞の活性化を介して自然治癒(再生)できうる点に注目し、唾液腺幹細胞による再生システムが破綻するほどの重症唾液腺不全病態に対し、ヒトiPS細胞から分化誘導した唾液腺幹細胞(hiSGSC)を移植することで、再生能力を回復させる戦略を想起した。これまで、唾液腺幹細胞の発生起源を神経堤細胞と仮定し、ヒトiPS細胞から頭蓋顔面神経堤細胞を分化誘導した。成獣マウス放射線傷害モデルに対し上記hiSGSCを移植したところ、唾液産生能に回復傾向を認めたが、唾液中にヒト由来タンパクの分泌は検出できなかった(若手研究 2020―2023年、20K18744)。そこで、成獣放射線傷害モデルへの移植で再生が見られなかった理由が、移植のタイミングが不適であった可能性を考えた。放射線照射唾液腺傷害モデルの改良を経て、本申請では、唾液腺放射線モデルに対するhiSGSCの移植時期を詳細に検討し、成獣においてhiSGSCが治療効果を示すことができる適切な移植時期(Therapeutic time window)を見出すことを目的としている。本年度は基礎的な部分の放射線照射モデルマウスの条件設定を中心に実験をおこなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
放射線照射モデルマウスの条件設定が難しく、安定したデータを得ることに難渋していた。
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| Strategy for Future Research Activity |
放射線照射モデルマウスでの細胞移植実験だけではなく、今後、導管結紮モデルマウスを利用するなどその他方法を模索していき、実験をすすめる予定である。
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