| Project/Area Number |
24K13092
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
梯 裕恵 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (30452775)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 真太郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (00398067)
森山 雅文 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20452774)
黒嶋 伸一郎 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40443915)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 骨吸収抑制薬 / 顎骨壊死 / 骨粗鬆症 / 免疫機能解析 / 予防治療法 |
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| Outline of Research at the Start |
MRONJ が侵襲的歯科治療後に発生しやすいことやリスクファクター等は解明されつつあるが、発生機序や決定的な治療戦略は未だ明らかになっていない。応募者は近年、BRONJ や DRONJ の発生機序には免疫機能の低下が関与することを突き止めた。本研究ではBP や Dmab 投与で惹起される免疫機能低下が MRONJの発生に深く関与すると仮説を立て、応募者が開発したマウス BRONJ／DRONJ モデルを実験ツールとして使用し、免疫制御能と MRONJ リスクとの関連性、ならびに制御性 T 細胞（Treg）移植や副甲状腺ホルモン（PTH）製剤による治療効果の検討を行い、新規治療戦略の発展に繋げる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
基礎研究と臨床研究の二本柱で進めている。まず、免疫機能解析に関しては、以下の結果が得られている。1）ビスフォスフォネート製剤と抗癌剤を併用した高頻度発現型マウスBRONJモデルを開発。2）高頻度発現型マウスBRONJモデルに非培養Stromal vascular fraction細胞を移植すると、BRONJが緩解することが解明された。3）血管新生抑制は、BRONJの主原因とはならないことを証明した。また、MRONJに対する治療法は、病期分類に基づいた治療方針が示されてはいるものの、いまだ一定の見解はなく、近年は積極的な外科的治療を推奨する傾向にある。臨床研究として我々は、低侵襲な保存的外科治療を行っている。壊死骨周囲の歯肉切除や、露出壊死骨の可及的な削除による減量で洗浄を行いやすい形態にし、含嗽でも十分な洗浄効果が得られるように管理し、腐骨分離を促す低侵襲な治療である。壊死骨や腐骨の動揺が見られたり、画像所見で腐骨の分離が確認できたら、非病変部である周囲の骨や軟組織は掻爬せずに腐骨除去のみを行う。これを繰り返すことで残存骨は粘膜上皮に被覆され、周囲の骨を掻爬することなく治癒することが期待できる。治療成績としては、全体の約9割が良好に経過しており、治癒症例の約6割が1年以内に治癒していた。両側に及ぶ症例や大きな腐骨を除去した症例、病的骨折を起こした症例にも有用であった。
以上の結果を、英文雑誌「Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology」に「The clinical effectiveness of conservative
surgical management in Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw」として、また、「Hospital Dentistry & Oral-Maxillofacial Surgery」に「当科における下顎骨薬剤関連顎骨壊死に対する治療法と予後」として発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床研究成果を論文としてまとめることができ、さらに臨床研究、基礎研究ともに進めていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
高頻度発現型マウスBRONJモデルを用いて、さらなるONJ発現に関する要因を明らかにしていく。 臨床研究では、骨吸収抑制薬の休薬の意義に関しての臨床統計、新たな基準を確立していく。
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