Uncovering the mechanisms of adaptive resistance to KRAS-specific inhibitor and development of novel therapeutic strategies in KRAS-mutant lung cancer

• Project/Area Number: 24K19078
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 北井 秀典 北海道大学, 医学研究院, 助教 (30975412)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 分子標的治療 / KRAS変異 / 肺癌 / 適応耐性

Outline of Research at the Start

近年KRAS G12C変異特異的阻害薬(G12Ci)が開発されたが、その奏効率は高くなく奏効しても早期に増悪をきたす症例が存在する。そのためKRAS変異肺癌に対する分子標的治療の効果の改善は重要な課題である。KRAS変異癌では適応耐性と呼ばれるメカニズムによって早期に薬剤耐性が生じることが知られているが、G12Ciにおける適応耐性のメカニズムは未だ十分に解明されていない。本研究ではG12Ciの適応耐性の原因となりうる因子を探索し、それを標的とした新たな治療法の開発を目指す。