| Project/Area Number |
24K21342
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 教授 (20336019)
姜 貞勲 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50423512)
兵藤 文紀 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10380693)
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| Project Period (FY) |
2024-06-28 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥24,050,000 (Direct Cost: ¥18,500,000、Indirect Cost: ¥5,550,000)
Fiscal Year 2026: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2025: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
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| Keywords | 分子イメージング / 造影剤 / インフラマソーム / ナノカプセル / ARDS |
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| Outline of Research at the Start |
炎症はほとんどの病態に先行あるいは付随する免疫応答であり、それを制御することで多くの疾患の治療に繋げることが可能である。本研究ではタンパク質工学を駆使することによって機能性バイオナノカプセルを作製し、免疫系の暴走によって引き起こされる過剰な炎症反応（サイトカインストーム）の起点となるインフラマソームの可視化とその制御をめざす。
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症反応は生体防御において極めて重要な反応であるが、過剰な炎症性応答は組織障害を惹起する。炎症において重要な役割を担うのがインフラマソームと呼ばれるタンパク複合体である。インフラマソームは炎症応答の起点となっており、近年、感染症や生活習慣病など様々な疾患との関係が明らかになっている。その中にはアルツハイマー病、間質性肺炎、あるいは心筋梗塞等の難治性慢性疾患も含まれている。炎症はこれらの疾患の初期から起こっており、インフラマソームの形成を特異的に捉えることができれば、これらの疾患を超早期の段階で診断することが可能となるが、体外から投与できる造影剤は存在しない。
本研究では、独自のナノ技術を用いて血中安定性と体内動態、その機能を最適化することで、これまで前例の無い造影剤によるインフラマソームのリアルタイムin vivoイメージングを実現し、関連する疾患の画像診断と治療への道を拓く。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究ではインフラマソームに応答して機能を発現する仕組みをした。すでにその基本設計は終えているが、更なる高機能化をめざして改良を継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和6年度はナノ医薬の分子設計のため研究期間の延長を実施したが、全体スケジュールに変更はない。新たに設計したナノ医薬はいずれも大腸菌から大量発現し、クロマトグラフィーによって精製する。動的光散乱法（DLS）や透過型電子顕微鏡(TEM)等によって詳細に物性評価した後、ヒト肺胞上皮由来細胞およびマウス骨髄由来マクロファージに対する透過性試験を行う計画である。さらにそれらの成果をもとにナノ界面の分子設計を見直すことで、集積性を更に高めた改良型を開発する。
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