Elucidation of the mechanism of resistance acquisition to super-enhancer-targeted anticancer therapies and novel strategies based on this mechanism

• Project/Area Number: 24K22193
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 自見 英治郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (40276598) ; 藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786) ; 長谷川 佳那 九州大学, 大学病院, 助教 (30793989) ; 田尻 祐大 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (30820659)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 口腔扁平上皮癌（OSCC） / スーパーエンハンサー（SE） / BETファミリー蛋白 / BET阻害剤 / 耐性獲得

Outline of Research at the Start

本研究では、スーパーエンハンサー（SE）標的治療に対して耐性を獲得した口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞株を樹立し、形質解析に基づき治療耐性獲得機構の解明、耐性獲得関連因子の同定とその機能解析を行う。そして、複数因子を同時に標的とする、マルチターゲット型新規治療法の足掛かりとする。
SEは強力なエンハンサー領域で、BETファミリー蛋白が複数の因子を引き寄せ複合体を形成し、癌幹細胞の自己複製制御、癌化や転移を促進する。血液がんなどではBET阻害剤の臨床試験が開始されている。しかし、SCCの薬剤耐性獲得の懸念からSCCのBET阻害剤に対する耐性獲得機構をいち早く解明しておくことは重要である。