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Identification and functional analysis of endogenous factors modulating a cutout of Abeta from APP

Research Project

Project/Area Number 25293019
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field Pharmacology in pharmacy
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

IWATA Nobuhisa  長崎大学, 医歯学総合研究科(薬学系), 教授 (70246213)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) Asai Masashi  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (90383223)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Keywordsアルツハイマー病 / アミロイドβペプチド / γセクレターゼ / プレセニリン / プロテオリシス / 活性調節 / アミロイド前駆体タンパク質 / 神経分化 / γ-セクレターゼ
Outline of Final Research Achievements

The cause of Alzheimer’s disease is extracellular deposition of amyloid β-peptide (Aβ). Most of Aβ are produced as Aβ40, but Aβ42, which is produced rather in lesser amounts, plays a central role in AD pathogenesis due to its higher aggregation propensity. We previously found that a ratio of Aβ42/Aβ40 production was altered in a differentiation day-dependent manner when we differentiated human iPS cells to neuronal cells, suggesting that gene expression of any factors modulating γ-secretase, which is involved in γ-cleavage of APP-CTFβ, in the cells may be changed during this period. We analyzed changes in gene expression patterns and selected some genes as candidate genes of γ-secretase-modulating factors. We analyzed a ratio of Aβ42/Aβ40 production in cultured medium from cells overexpressing candidate genes. We successfully identified MYT1L and VAT1L as new γ-secretase-modulating factors.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Presentation (8 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (2 results)

  • [Presentation] アルツハイマー病Aβ分子種Aβ42/Aβ40の産生比を制御する分子の解析2016

    • Author(s)
      岩田修永、森田知樹、八田大典、渡辺かおり、浅井 将、近藤孝之、井上治久、城谷 圭朗
    • Organizer
      平成28年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学郡元キャンパス(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2016-05-13
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病の根本的治療薬開発を目指したネプリライシン活性増強化合物の創製2015

    • Author(s)
      岩田修永
    • Organizer
      第33回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市
    • Year and Date
      2015-11-26
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病の病態発現機序を基盤とした新薬開発の現状や新たな治療の試み2015

    • Author(s)
      岩田修永
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2015/第23回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市))
    • Year and Date
      2015-07-04
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] iPS細胞を用いたアルツハイマー病の病態解析2015

    • Author(s)
      岩田修永
    • Organizer
      JST-再生医療実現拠点ネットワークプログラム [疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究]・JST-CREST[iPS細胞領域]合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2015-02-23
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病の病態メカニズムと新たな治療の試み2014

    • Author(s)
      岩田修永
    • Organizer
      沖縄認知症ネットワーク研究会第24回学術集会
    • Place of Presentation
      那覇市(沖縄県医師会館)
    • Year and Date
      2014-11-15
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞を用いたアルツハイマー病の発症機構と遺伝子治療2014

    • Author(s)
      岩田修永
    • Organizer
      長崎県小児科医会総会 学術講演会
    • Place of Presentation
      長崎市(ホテルニュー長崎)
    • Year and Date
      2014-04-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞の神経分化過程におけるAβ42/Aβ40産生比の変化とその責任遺伝子の解析2014

    • Author(s)
      浅井 将、中野 梨絵、小出 恵理子、森田 知樹、荒木 希、渡邊 かおり、八幡 直樹、関 恒慶、小林 千浩、戸田 達史、城谷 圭朗、井上 治久、岩田 修永
    • Organizer
      iPS細胞研究の今 「iPS細胞」研究支援3制度合同シンポジウム2014
    • Place of Presentation
      日本科学未来館 (東京都江東区)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経分化過程におけるAβ40とAβ42の産生比の変化とその責任遺伝子の解析2013

    • Author(s)
      浅井 将、中野 梨絵、荒木 希、渡邊 かおり、八幡 直樹、関 恒慶、小林 千浩、戸田 達史、城谷 圭朗、井上 治久、岩田 修永
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究概要/研究テーマ/ネプリライシンおよびセクレターゼの活性調節分子の探索

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/biotech/research.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究概要/研究テーマ/ネプリライシンおよびセクレターゼの活性調節分子の探索

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/biotech/research.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-21   Modified: 2019-07-29  

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