Discovery of novel osomo-/mechano-sensing molecules and physiological function

• Project/Area Number: 25293055
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Environmental physiology(including physical medicine and nutritional physiology)
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: UETA Yoichi 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HASHIMOTO Hirofumi 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10454935) ; MARUYAMA Takashi 産業医科大学, 医学部, 助教 (20533194)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): MIZUMURA Kazue 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (00109349)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2015: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2014: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2013: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
• Keywords: 浸透圧 / メカノセンサー / バゾプレッシン / 蛍光タンパク / 遺伝子改変動物 / 飲水

Outline of Final Research Achievements

The purpose of the study was to investigate novel osmo-/mechano-sensing molecules and osmosensitive mechanisms in the central nervous system, including the hypothalamo-neurohypophysial system. We visualized the central osmosensitive areas after acute osmotic challenge, using c-fos-eGFP transgenic rats that express c-fos and eGFP fusion gene after adequate physiological stimuli. We found that osomotic and non-osmotic stimuli such as mechanical and hypovolemic stimuli caused activation of vasopressin-eGFP magnocellular neurosecretory cells in vasopressin-eGFP transgenic rats. We also found that TRPV1 and TRPV4 knockout mice showed different drinking behaviors in comparison with wild type.

Research Products

• [Journal Article] In vivo processing and release into the circulation of GFP-fusion protein in arginine vasopressin-enhanced GFP transgenic rats: response to osmotic stimulation (2015)
  • Author(s): Satoh et al.
  • Journal Title: The FEBS Journal Volume: 282 Issue: 13 Pages: 2488-2499
  • DOI: 10.1111/febs.13291
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The ethanol metabolite acetaldehyde induces water and salt intake via two distinct pathways in the central nervous system of rats (2015)
  • Author(s): Ujihara I, Hitomi S, Ono K, Kakinoki Y, Hashimoto H, Ueta Y, Inenaga K
  • Journal Title: Neuropharmacology Volume: 99 Pages: 589-599
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.08.023
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Possible involvement of TRPV1 and TRPV4 in nociceptive stimulation-induced nocifensive behavior and neuroendocrine response in mice. (2015)
  • Author(s): Ishikura, T. Suzuki, H. Shoguchi, K. Koreeda, Y. Aritomi, T. Matsuura, T. Yoshimura, M. Ohkubo, JI. Maruyama, T. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Sakai, A. Mizuki, M. & Ueta, Y.
  • Journal Title: Brain Rsearch Bulletin Volume: 118 Pages: 7-16
  • DOI: 10.1016/j.brainresbull.2015.08.004
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Electrophysiological effects of kainic acid on vasopressin-eGFP and oxytocin-mRFP1 neurones isolated from the supraoptic nucleus in transgenic rats. (2014)
  • Author(s): Ohkubo, J. Ohbuchi, T. Yoshimura, M. Maruyama, T. Ishikura, T. Matsuura, T. Suzuki, H. & Ueta Y.
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology Volume: 26（1） Issue: 1 Pages: 43-51
  • DOI: 10.1111/jne.12128
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A role of nesfatin-1/NucB2 in dehydration-induced anorexia. (2014)
  • Author(s): Yoshimura, M. Matsuura, T. Ohkubo, J. Maruyama, T. Ishikura, T. Hashimoto, H. Kakuma, T. Mori, M. & Ueta, Y.
  • Journal Title: American Journal of Physiology: Regulatory Integrative and Comparative Physiology Volume: 307(2) Issue: 2 Pages: R225-R236
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00488.2013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Kisspeptin-10 potentiates miniature excitatory postsynaptic currents in the rat supraoptic nucleus. (2014)
  • Author(s): Yokoyama T, Minami K, Terawaki K, Miyano K, Ogata J, Maruyama T, Takeuchi M, Uezono Y, Ueta Y.
  • Journal Title: Brain Res. Volume: 1583 Pages: 45-54
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.08.020
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differences in acid-induced currents between oxytocin-mRFP1 and vasopressin-eGFP neurons isolated from the supraoptic and paraventricular nuclei of transgenic rats. (2014)
  • Author(s): Ohkubo, JI. Ohbuchi, T. Yoshimura, M. Maruyama, T. Hashimoto, H. Matsuura, T. Suzuki, H. & Ueta Y.
  • Journal Title: Neuroscience Letters Volume: 583(7) Pages: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.09.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A c-fos-monomeric red fluorescent protein l fusion transgene is differentially expressed in rat forebrain and brainstem after chronic dehydration and rehydration (2013)
  • Author(s): Yoshimura, M. Ohkubo, J. Katoh, A. Ohno, M. Ishikura, T. Kakuma, T. Yoshimatsu, H. Murphy, D. Ueta, Y
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology Volume: 25(5) Issue: 5 Pages: 478-487
  • DOI: 10.1111/jne.12022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] バゾプレシンをめぐる基礎研究Update (2013)
  • Author(s): 橋本 弘史、上田 陽一
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 247（6） Pages: 527-531
• [Presentation] 浸透圧および非浸透圧刺激によるマウス飲水行動への効果：TRPV１ならびにTRPV４の関与の可能性 (2016)
  • Author(s): 上田 陽一、松浦 孝紀、元嶋 尉士、吉村 充弘、將口 加奈子、丸山 崇、橋本 弘史、石倉 透、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典
  • Organizer: 第93回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-24
• [Presentation] Electrophysiological study combined with fluorescent visualization in rat vasopressin / oxytocin neuron : Neuropeptides and Neurotransmitters (2015)
  • Author(s): Ueta, Y
  • Organizer: Role in Physiology and Pathophysiology & Second Meeting of Indian Sub-continental Branch of the International Neuropeptide Society
  • Place of Presentation: Bhubaneswar, India
  • Year and Date: 2015-12-13
  • Invited
• [Presentation] Optogenetic approach to regulate neuronal activity in rat vasopressin neuron (2015)
  • Author(s): Ueta, Y.
  • Organizer: 第7回光操作研究会 International Symposium Optogenetics 2015 ～Neural Circuit and Neuromodulation ～
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] Optogenetic approach to control neuronal activit in rat vasopressin neuron in in vitro preparation (2015)
  • Author(s): Ueta, Y.
  • Organizer: The 8th Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
  • Place of Presentation: Bangkok, Thailand
  • Year and Date: 2015-11-22
  • Invited
• [Presentation] Possible involvements of TRPV1 and TRPV4 in neuroendocrine response and drinking behavior (2015)
  • Author(s): Ueta, Y. Matsuura, T. MOtojima, Y. Yoshimura, M. Shoguchi, K. Maruyama, T. Hashimoto, H. Ishikura, T. Kawasaki, M. Ohnishi, H. & Sakai, A.
  • Organizer: The 13th International Symposium on Molecular and Neural Machanisms of Taste and Olfactory Perception
  • Place of Presentation: Fukuoka, Japan
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Invited
• [Presentation] ラットバゾプレッシンニューロンの蛍光タンパク標識による可視化と光遺伝学応用の試み (2015)
  • Author(s): 上田 陽一、大久保 淳一、將口 加奈子、吉村 充弘、丸山 崇、橋本 弘史
  • Organizer: 第56回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 関西医科大学 枚方新キャンパス(大阪府枚方市）
  • Year and Date: 2015-10-03
• [Presentation] Optobenetic approach to regulate neuronal activity in rat vasopressin neuron (2015)
  • Author(s): Ueta, Y.
  • Organizer: Parvo- and Magnocellular Symposium in Sendai,
  • Place of Presentation: Sendai, Japan
  • Year and Date: 2015-10-01
  • Invited
• [Presentation] Electrophysiological study combined with fluorescent imaging and optogenetic approaches in rat vasopressin neuron (2015)
  • Author(s): Ueta, Y.
  • Organizer: 11th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • Place of Presentation: Queenstown, New Zealand
  • Year and Date: 2015-09-17
  • Invited
• [Presentation] 下垂体後葉ホルモンの蛍光タンパクによる可視化とオプトジェネティクスの応用 (2015)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 日本下垂体研究会第30回学術集会
  • Place of Presentation: 宇奈月国際会館セレネ（富山県黒部市）
  • Year and Date: 2015-08-05
  • Invited
• [Presentation] TRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスにおける浸透圧・非浸透圧刺激後の飲水行動の検討 (2015)
  • Author(s): 元嶋 尉士、松浦 孝紀、齋藤 玲子、上野 啓通、吉村 充弘、橋本 弘史、鈴木 仁士、川崎 展、大西 英生、酒井 昭典、上田 陽一
  • Organizer: 第25回日本病態生理学会
  • Place of Presentation: 愛媛大学城北キャンパス 南加記念ホール・グリーンホール(愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] Effects of osmotic and non-osmotic stimuli on drinking behavior in TRPV1 and TRPV4 knockout mice (2015)
  • Author(s): Ueta, Y. Matsuura, T. Motojima, Y. Yoshimura, M. Shoguchi, K. Maruyama, T. Hashimoto, H. Kawasaki, M. Ohnishi, H. & Sakai, A.
  • Organizer: International Behavioral Neuroscience Society 2015
  • Place of Presentation: Victoria, Canada
  • Year and Date: 2015-06-02
• [Presentation] 下垂体後葉ホルモンの蛍光可視化と生理機能解析に挑む (2015)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会、第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • Invited
• [Presentation] 栄養と飲水・摂食行動調節 (2015)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • Invited
• [Presentation] 下垂体後葉ホルモン－新しい機能解明に挑む－ (2015)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 第33回小児内分泌・代謝研究会信濃町フォーラム
  • Place of Presentation: アルカディア市ヶ谷（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-01-31
  • Invited
• [Presentation] バゾプレッシンニューロンの蛍光タンパクによる同定と光操作の試み (2014)
  • Author(s): 上田 陽一、大久保 淳一、將口 加奈子、丸山 崇、橋本 弘史、横山 徹
  • Organizer: 第42回自律神経生理研究会
  • Place of Presentation: 日本光電工業(株)本社研修センター（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-12-06
• [Presentation] ラット視床下部バゾプレッシンニューロンへのチャネルロドプシン2の発現誘導の試み (2014)
  • Author(s): 上田 陽一、大久保 淳一、將口 加奈子、丸山 崇、橋本 弘史
  • Organizer: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学（福岡県北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] Fluorescent visualization of central osmosensitive areas activated by acute osmotic stimulation in c-fos-eGFP transgenic rats. (2014)
  • Author(s): Ueta, Y. Aritomi, T. Shoguchi, K. Matsuura, T. Yoshimura, M. Ishikura, T. Maruyama, T. Hashimoto, H.
  • Organizer: Neuroscience 2014
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center （Washington DC USA）
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] A role of nesfatin-1/NucB2 in dehydration-induced anorexia. (2014)
  • Author(s): Yoshimura, M. Matsuura, T. Ohkubo, J. Maruyama, T. Ishikura, T. Hashimoto, H. Kakuma, T. Mori, M. & Ueta, Y.
  • Organizer: 8th International Congress of Neuroendocrinology 2014
  • Place of Presentation: Hilton Sydney Hotel（Sydney Australia）
  • Year and Date: 2014-08-17 – 2014-08-20
• [Presentation] 急性浸透圧刺激に対する脳内浸透圧感受性部位の可視化～遺伝子改変動物を用いた検討～ (2014)
  • Author(s): 上田 陽一、有冨 貴史、將口 加奈子、吉村 充弘、石倉 透、丸山 崇、橋本 弘史
  • Organizer: 第35回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 九州大学（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [Presentation] 生理学から見た飲水と摂食のメカニズム (2014)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: NADAC研修会
  • Place of Presentation: 九州女子大学（福岡県北九州市）
  • Year and Date: 2014-06-28
  • Invited
• [Presentation] 抗利尿ホルモンであるバゾプレッシンの可視化に挑む (2014)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 研究会「水シグナリングの分子動態から病態へ」
  • Place of Presentation: 福井アオッサ（福井県福井市）
  • Invited
• [Presentation] 脳内浸透圧感受性部位およびバゾプレシン分泌顆粒の蛍光タンパクによる可視化の試み (2014)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 第91回 日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島県鹿児島市）
  • Invited
• [Presentation] Nocifensive behavior and neuroendocrine response after nociceptive stimulation in TRPV1 and TRPV4 knockout mice. (2013)
  • Author(s): Ueta, Y. Ishikura, T. Matsuura, T. Yoshimura, M. Ohkubo, J. Maruyama, T. & Ohnishi, H.
  • Organizer: International Behavioral Neuroscience Society 2013
  • Place of Presentation: Grand Hotel Malahide (Dublin, Ireland)
• [Presentation] Nesfatin-1/NucB2 is a crucial peptide in dehydration-induced anorexia in rats. (2013)
  • Author(s): Yoshimura, M. Matsuura, T. Ohkubo, J. Ohno, M. Maruyama, T. Ishikura, T. Kakuma, T. Yoshimatu, H. Mori, M. & Ueta, Y.
  • Organizer: 10th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • Place of Presentation: St, George's Bristol (Bristol, UK)
• [Presentation] Electrophysiological effects of kainic acid on vasopressin-eGFP and oxytocin-mRFP1 neurons isolated from the supraoptic nucleus in the transgenic rats. (2013)
  • Author(s): Ohkubo, J. Ohbuchi, T. Mitsuhiro, Y. Maruyama, T. Ishikura, T. Mastuura, T. Suzuki, H. & Ueta, Y.
  • Organizer: 10th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • Place of Presentation: St, George's Bristol (Bristol, UK)
• [Presentation] Arginine vasopressin (AVP)-eGFP expression in the hypothalamus after hypovolemia in AVP-eGFP transgenic rats. (2013)
  • Author(s): Ueta, Y. Ohno, M. Ishikura, T. Maruyama, T. Hashimoto, H. Matsuura, T. Ohkubo, J. Yoshimura, M. & Yamashita, H.
  • Organizer: 37th International Union of Physiological Sciences
  • Place of Presentation: International Convention Center (Birmingham, UK)
• [Presentation] ラット視床下部および青斑核におけるバゾプレッシン-eGFP融合遺伝子発現～等張性脱水における検討～ (2013)
  • Author(s): 上田 陽一、大野 素子、吉村 充弘、松浦 孝紀、大久保 淳一、丸山 崇、石倉 透
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [Presentation] 下垂体後葉ホルモンおよびその神経活動の蛍光タンパクによる可視化の試み (2013)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 第19回日本行動神経内分泌研究会全国集会
  • Place of Presentation: 国民宿舎レインボー桜島（鹿児島県鹿児島市）
  • Invited
• [Presentation] 侵害刺激後の生体防御行動および神経内分泌反応：TRPV1ならびにTRPV4ノックアウトマウスを用いた検討 (2013)
  • Author(s): 是枝 侑希、有冨 貴史、石倉 透、松浦 孝紀、大久保 淳一、吉村 充弘、丸山 崇、上田 陽一
  • Organizer: 第64回西日本生理学会
  • Place of Presentation: 産業医科大学（福岡県北九州市）
• [Presentation] 脱水誘発性摂食抑制反応に対するNesfatin-1/NucB2の役割 (2013)
  • Author(s): 吉村 充弘、松浦 孝紀、大久保 淳一、丸山 崇、橋本 弘史、加隈 哲也、吉松 博信、森 昌朋、上田 陽一
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会・第38回日本比較内分泌学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
• [Presentation] 下垂体後葉ホルモン研究における蛍光タンパクの応用：トランスジェニックラットによる浸透圧負荷の検討
  • Author(s): 加藤 明子、松浦 孝紀、大久保 淳一、吉村 充弘、丸山 崇、橋本 弘史、上田 陽一
  • Organizer: 第12回九州脳・高血圧・循環制御研究会
  • Place of Presentation: ホテル日航福岡（福岡県福岡市）
• [Presentation] 脱水誘発性摂食抑制反応に関する分子機構
  • Author(s): 上田 陽一、吉村 充弘、森 昌朋
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）