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Analyses of mechanism of action of a quorum sensing inhibitor by using real-time imaging system

Research Project

Project/Area Number 25461512
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Infectious disease medicine
Research InstitutionOkayama Gakuin University (2015-2016)
Okayama University (2013-2014)

Principal Investigator

KARIYAMA REIKO  岡山学院大学, 人間生活学部, 准教授 (40112148)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 圭史  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 助教 (10335804)
和田 耕一郎  岡山大学, 大学病院, 講師 (20423337)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KUMON Hiromi  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (30144760)
Suga Hiroaki  東京大学, 理学系研究科, 教授 (00361668)
Research Collaborator HORI Kenji  
MITSUHATA Ritsuko  
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords難治性感染症 / 緑膿菌 / 治療 / クオラムセンシング阻害剤 / オートインデューサーアナログ / 抗菌薬抵抗性 / リード化合物 / リアルタイムイメージング
Outline of Final Research Achievements

In order to advance the development of a new type of drug for the treatment of infectious diseases, we herein investigated the effects of a newly synthesized analogue of the Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing autoinducer named AIA-1 (autoinducer analogue) on antibiotic tolerance in P. aeruginosa. Newly developed in vivo and in vitro assays showed that AIA-1 alone did not exert any bactericidal effects and also did not affect the MICs of antibiotics. However, the combined use of AIA-1 and antibiotics exerted markedly stronger therapeutic effects against mouse infection than antibiotics alone. The new compound, AIA-1 did not alter the antibiotic susceptibility of P. aeruginosa by itself; however, its addition enhanced the antibacterial activity of antibiotics. AIA-1 reduced the antibiotic tolerance of P. aeruginosa by suppressing rpoS gene expression. In conclusion, AIA-1 may be a potent drug for clinical treatment of infections caused by antibiotic-resistant bacteria.

Report

(5 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report

Research Products

(29 results)

All 2017 2016 2015 2014 2013 Other

All Int'l Joint Research Journal Article Presentation

  • [Int'l Joint Research] University of Zagreb(Croatia)

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  • [Int'l Joint Research] University of Washington(USA)

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  • [Journal Article] A <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Quorum-Sensing autoinducer analog enhances the activity of antibiotics against resistant strains2017

    • Author(s)
      T. Amoh, K. Murakami, R. Kariyama, K. Hori, D. Viducic, K. Hirota, J. Igarashi, H. Suga, H. Kumon, Y. Miyake
    • Journal Title

      J. Med. Invest.

      Volume: 64 (1, 2) Issue: 1.2 Pages: 101-109

    • DOI

      10.2152/jmi.64.101

    • NAID

      130005501959

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
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      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of an autoinducer analogue on antibiotic tolerance in Pseudomonas aeruginosa.2017

    • Author(s)
      T. Amoh, K. Murakami, R. Kariyama, K. Hori, D. Viducic, K. Hirota, J. Igarashi, H. Suga, H. Kumon, Y. Miyake
    • Journal Title

      J Antimicrob Chemother

      Volume: 印刷中

    • DOI

      10.1093/jac/dkx132

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      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The role of psl genes in antibiotic tolerance of adherent Pseudomonas aeruginosa.2017

    • Author(s)
      K. Murakami, T. Ono, D. Viducic, Y. Somiya, R. Kariyama, K. Hori, T. Amoh, K. Hirota, H. Kumon, M. R. Parsek, Y. Miyake
    • Journal Title

      Antimicrob Agent Chemother

      Volume: 印刷中

    • DOI

      10.1128/aac.02587-16

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  • [Journal Article] 泌尿器科領域における緑膿菌感染症の治療戦略-基礎的アプローチ2015

    • Author(s)
      狩山玲子、公文裕巳
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      緑膿菌感染症研究会講演記録

      Volume: 49 Pages: 39-41

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  • [Journal Article] 新規化合物が緑膿菌の抗菌薬抵抗性に及ぼす影響2015

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      村上圭史、狩山玲子、公文裕巳、三宅洋一郎
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      緑膿菌感染症研究会講演記録

      Volume: 49 Pages: 67-68

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      狩山玲子、堀賢司、光畑律子、村上圭史、和田耕一郎、石井亜矢乃、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
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      Bacterial Adherence & Biofilm

      Volume: 27 Pages: 67-71

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  • [Journal Article] 新規マウス薬効評価系の構築に向けた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

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      狩山玲子、堀賢司、村上圭史、光畑律子、和田耕一郎、石井亜矢乃、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
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      緑膿菌感染症研究会講演記録

      Volume: 48 Pages: 64-67

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  • [Presentation] 緑膿菌における新規化合物の抗菌薬抵抗性に対する作用機序の解析2017

    • Author(s)
      天羽崇,村上圭史,狩山玲子,弘田克彦,三宅洋一郎
    • Organizer
      第90回日本細菌学総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-19
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  • [Presentation] 緑膿菌の抗菌薬抵抗性に及ぼすAutoinducer Analogの作用機序について2017

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      村上圭史,狩山玲子,公文裕巳,三宅洋一郎
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      第51回緑膿菌感染症研究会
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      レンブラントホテル大分(大分県大分市)
    • Year and Date
      2017-02-10
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  • [Presentation] 新規化合物の作用機序およびバイオフィルムに対する効果2016

    • Author(s)
      天羽崇,村上圭史,狩山玲子,弘田克彦,三宅洋一郎
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      第69回日本細菌学会中国,四国支部総会
    • Place of Presentation
      かがわ国際会議場(香川県高松市)
    • Year and Date
      2016-10-15
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規化合物によるレボフロキサシン及びトブラマイシン殺菌作用の増強効果2016

    • Author(s)
      天羽崇,村上圭史,狩山玲子,弘田克彦,公文裕巳,三宅洋一郎
    • Organizer
      第30回日本バイオフィルム学会学術集会
    • Place of Presentation
      第一三共本社ビル(東京都中央区)
    • Year and Date
      2016-07-02
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 緑膿菌psl遺伝子が抗菌薬抵抗に及ぼす影響2015

    • Author(s)
      村上圭史、狩山玲子、天羽 崇、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • Organizer
      第63回日本化学療法学会西日本支部総会
    • Place of Presentation
      奈良春日野国際フォーラム(奈良市)
    • Year and Date
      2015-10-15
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 緑膿菌AI類似化合物は緑膿菌に対するビアペネムの殺菌効果を増強する2015

    • Author(s)
      天羽 崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • Organizer
      第63回日本化学療法学会西日本支部総会
    • Place of Presentation
      奈良春日野国際フォーラム(奈良市)
    • Year and Date
      2015-10-15
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 新規化合物による抗菌薬殺菌作用の増強効果について2015

    • Author(s)
      天羽 崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、三宅洋一郎
    • Organizer
      第68回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      岡山大学鹿田キャンパス MUSCAT CUBE (岡山市)
    • Year and Date
      2015-10-03
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 緑膿菌AHL類似化合物によるビアペネム殺菌作用の増強について2015

    • Author(s)
      村上圭史、弘田克彦、三宅洋一郎
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学学術大会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟市)
    • Year and Date
      2015-09-11
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 新規化合物によるビアペネム殺菌作用の増強効果について2015

    • Author(s)
      天羽 崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
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      第29回日本バイオフィルム学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテル竹島(蒲郡市)
    • Year and Date
      2015-07-10
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 新規化合物が薬剤耐性緑膿菌に対する殺菌効果に及ぼす影響2015

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      村上圭史、狩山玲子、堀 賢司、光畑律子、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
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      第63回日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル新宿(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-06-04
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 緑膿菌の抗菌薬抵抗性に対する新規化合物の効果2015

    • Author(s)
      天羽崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、三宅洋一郎
    • Organizer
      第88回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜市)
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 新規化合物が緑膿菌の抗菌薬抵抗性に及ぼす影響2015

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      村上圭史、狩山玲子、公文裕巳、三宅洋一郎
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      第49回緑膿菌感染症研究会
    • Place of Presentation
      昭和大学50年記念館(旗の台キャンパス)(東京都品川区)
    • Year and Date
      2015-02-06 – 2015-02-07
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  • [Presentation] ランチョンシンポジウム:緑膿菌感染症の領域別治療戦略 「泌尿器科領域における緑膿菌感染症の治療戦略-基礎的アプローチ」2015

    • Author(s)
      狩山玲子、村上圭史、堀賢司、和田耕一郎、三宅洋一郎、公文裕巳
    • Organizer
      第49回緑膿菌感染症研究会
    • Place of Presentation
      昭和大学50年記念館(旗の台キャンパス)(東京都品川区)
    • Year and Date
      2015-02-06 – 2015-02-07
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      2014 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 緑膿菌におけるクオラムセンシング阻害剤が抗菌薬抵抗性に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      村上圭史、狩山玲子、堀賢司、光畑律子、引田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • Organizer
      第62回日本化学療法学会西日本支部総会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • Year and Date
      2014-10-23 – 2014-10-25
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] OprD欠損緑膿菌によるマウス大腿部感染モデルに対するクオラムセンシング阻害剤とビアペネムの併用効果2014

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      狩山玲子、堀賢司、村上圭史、光畑律子、和田耕一郎、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
    • Organizer
      第62回日本化学療法学会西日本支部総会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • Year and Date
      2014-10-23 – 2014-10-25
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  • [Presentation] 緑膿菌の抗菌薬抵抗性に対する新規化合物の効果2014

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      天羽崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、三宅洋一郎
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      第67回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      徳島文理大学薬学部13号館4階大講義室(徳島市)
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-05
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  • [Presentation] 新規マウス薬効評価系の構築に向けた発光性緑膿菌による尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

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      堀賢司、狩山玲子、光畑律子、村上圭史、和田耕一郎、石井亜矢乃、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
    • Organizer
      第62回日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-18 – 2014-06-20
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  • [Presentation] 新規マウス薬効評価系の構築に向けた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

    • Author(s)
      狩山玲子
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      第48回 緑膿菌感染症研究会
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      長崎県医師会館(長崎市)
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] マウスを用いた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製と各種抗菌薬の治療効果2013

    • Author(s)
      堀賢司
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      第61回 日本化学療法学会西日本支部総会
    • Place of Presentation
      グランキューブ大阪(大阪市)
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] マウスを用いた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製

    • Author(s)
      狩山玲子
    • Organizer
      第27回 Bacterial Adherence & Biofilm 学術集会
    • Place of Presentation
      東京ガーデンパレス(東京都)
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      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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