バクテリアルトランスロケーション下の腸管免疫機構の解明と治療法への展開
| Project/Area Number |
25461950
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General surgery
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
栗田 信浩 徳島大学, 大学病院, 特任教授 (30335814)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 貴 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (00380022)
島田 光生 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
宇都宮 徹 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30304801)
桑原 知己 香川大学, 医学部, 教授 (60263810)
吉川 幸造 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80448331)
佐藤 宏彦 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (80609694)
高橋 章 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90304047)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | バクテリアルトランスロケーション / Toll Like Receptor (TLR) / PD-1 / TFH / CD4+Foxp3+Treg / IL10 / IgA / CPT-11 |
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| Research Abstract |
【目的】Bacterial translocation (BT)下、腸管のhomeostasis維持破綻の観点から、Tight Junction(TJ)タンパク発現とともに、T細胞依存性IgA産生、自然免疫(TLR2/4/5経路)、及びこれらを制御するCD4+Foxp3+TregやFollicular helper T cellsに発現するProgrammed Cell Death-1(PD-1)を中心にIL10などの諸因子の発現から腸管免疫機構を解明し、予防法開発に繋げる。
【方法】検討1: TNFα・NF-kB経路・TJ傷害の検討 Wister系ラットにCPT-11 250mg/kgを腹腔内投与(0,24時間)し、24時間後に犠死させ、TNFα、NF-kB、IL-1b、IL-6、Claudin 2/4、Occudin、ZO-1 mRNA発現をRT-PCRにて測定し、TJタンパクについては免疫組織化学染色を行った。検討2: T細胞依存性IgA分泌における自然免疫系(樹状細胞、TLR2/4/5)との相関関係 CPT11投与モデルにおけるCD4+T細胞、CD4+Foxp3+Treg、TLR 2/4 mRNAをRT-PCRにて検討、さらにPD-1を含めて免疫組織化学染色を施行した。
【結果】検討1: TNFα、NFk-B、IL-1b、IL-6炎症性cytokine mRNAの上昇が認められ、Claudin-1/4、Occludin、ZO-1 mRNA発現が有意に低下し、BTの病態が確認された。検討2: CD4+T細胞、CD4+Foxp3+Treg TLR 2/4 mRNA、タンパク発現の有意な上昇が確認された。PD-1タンパク発現は確認できていない。
【結論】CPT-11投与モデルで、TNFα・NF-kB経路が惹起され、TJ傷害されており、この病態にhelper T細胞、CD4+Foxp3+Treg、TLR2/4が関与していることが確認され、今後、PD-1発現などより詳細な検討を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Characteristics of internal hernia after gastrectomy with Roux-en-Y reconstruction for gastric cancer.2014
Author(s)
Yoshikawa K, Shimada M, Kurita N, Sato H, Iwata T, Higashijima J, Chikakiyo M, Nishi M, Kashihara H, Takasu C, Matsumoto N, Eto S.
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Journal Title
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Survivin expression can predict the effect of chemoradiotherapy for advanced lower rectal cancer.2013
Author(s)
Takasu C, Shimada M, Kurita N, Iwata T, Sato H, Nishioka M, Morimoto S, Yoshikawa K, Miyatani T, Kashihara H,Utsunomiya T, Uehara H.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 18(5)
Pages: 869-876
DOI
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[Presentation] Toll like receptorを介したtight junction維持による大建中湯のBacterial translocation予防効果2013
Author(s)
吉川幸造, 島田光生, 栗田信浩, 岩田貴, 佐藤宏彦, 東島潤, 近清素也, 西正暁, 柏原秀也, 髙須千絵, 松本規子, 江藤祥平
Organizer
第20回 外科侵襲とサイトカイン研究会
Place of Presentation
雨情の湯 森秋（群馬県）
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