Development the system controlling cell function based on the gene regulation via the ubiquitin proteasome pathway

• Project/Area Number: 25702028
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Research Field: Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: HIGUCHI Yuriko 京都大学, 健康長寿社会の総合医療開発ユニット, 講師 (40402797)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000); Fiscal Year 2015: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2014: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2013: ¥13,780,000 (Direct Cost: ¥10,600,000、Indirect Cost: ¥3,180,000)
• Keywords: ユビキチンプロテアソーム経路 / 遺伝子発現制御 / 細胞製剤 / ユビキチン‐プロテアソーム系 / ユビキチンープロテアソーム経路

Outline of Final Research Achievements

The gene regulation in the cell would lead a novel DDS in the cell based therapy. The purpose of this study is to develop the gene regulation system which responses to the microenvironment in the body. The repressor fused with IkBa was constructed and co-transfected with the vector expressing beta-galactosidase as a reporter protein which was inserted downstream of the operator. Beta-galactosidase expression was induced in those cells by TNFa treatment. We designed the repressor which is degraded via the ubiquitin proteasome pathway and developed a novel gene regulation system which activated by TNFa treatment

Research Products

• [Journal Article] Targeted gene integration using the combination of a sequence-specific DNA-binding protein and phiC31 integrase. (2014)
  • Author(s): Hideyuki Nakanishi, Yuriko Higuchi, Fumiyoshi Yamashita and Mitsuru Hashida
  • Journal Title: Journal of Biotechnology Volume: 186 Pages: 139-147
  • DOI: 10.1016/j.jbiotec.2014.07.012
  • NAID: 120005466731
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 細胞製剤の体内動態の制御と評価 (2016)
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • Year and Date: 2016-03-27
  • Invited
• [Presentation] 蛍光イメージングを利用した生きたマウスにおける細胞挙動の評価 (2015)
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 第33回日本ヒト細胞学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテルスカイタワー（宮崎県）
  • Year and Date: 2015-08-22
  • Invited
• [Presentation] 顕微鏡を用いた生体内リアルタイム蛍光イメージング (2014)
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 日本DDS学会創立３０周年記念シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京ガーデンパレス
  • Year and Date: 2014-12-16
  • Invited
• [Presentation] 蛍光イメージングを利用したマウス組織内における細胞の挙動・機能の評価 (2014)
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 第6回薬学の未来を考える京都シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都大学薬学部
  • Year and Date: 2014-08-02
  • Invited
• [Presentation] 効果的な細胞治療法の確立に向けた生体内の細胞の挙動の評価と制御 (2014)
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: NanoBio第7回若手ネットワーキングシンポジウム
  • Place of Presentation: 九州大学
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] 体の中の細胞を追跡する～細胞を使った新しい治療法の開発を目指して～
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 第22回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学薬学部講堂
  • Invited
• [Presentation] I kappa B alpha分解のリアルタイムイメージングを目的とした蛍光プローブの開発
  • Author(s): Nilufar Rahimova、樋口ゆり子、山下富義、橋田 充
  • Organizer: 第22回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学薬学部講堂
• [Presentation] 生きたマウスにおける－細胞蛍光イメージング
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 第７回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東北大学片平キャンパスさくらホール
  • Invited
• [Presentation] 組織吸引固定デバイスを用いたマウス体内の一細胞イメージング
  • Author(s): 樋口ゆり子
  • Organizer: 第13回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Invited