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病原酵母のマイトファジーが病原性に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number 25893293
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bacteriology (including mycology)
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

名木 稔  国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (60711687)

Project Period (FY) 2013-08-30 – 2015-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsマイトファジー / オートファジー / ミトコンドリア / 病原真菌 / 病原性 / 酵母 / 鉄欠乏 / ATG32
Research Abstract

病原真菌Candida glabrataの宿主体内での生育(病原性)において、ミトコンドリア選択的オートファジー(マイトファジー)が果たす役割を明らかにすることを目的に研究を行った。
本年度は、(1)C. glabrataにおけるマイトファジー検出法の確立、(2)C. glabrataにおけるマイトファジー関連遺伝子ATG32の発現量とマイトファジーが誘導される条件の同定を試みた。
(1)大阪大学生命機能研究科岡本准教授より分与していただいたプラスミドを用い、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)にGFPを付加したタンパク質をミトコンドリアに高発現するC. glabrata株を作製した。この株を親株とし、マイトファジーおよびオートファジーに必須であると考えられているATG遺伝子の破壊株を作製した。これらのC. glabrata株を用い、出芽酵母で報告されている抗GFP抗体を用いたウエスタンブロットにより、マイトファジー活性を検出する実験を行い、検出に成功した。
(2)宿主臓器内においてマイトファジー関連遺伝子ATG32の発現量が増加することをすでに明らかにしていたため、宿主体内において菌が遭遇しうるストレス条件でスクリーニングを行ったところ、鉄欠乏条件においてATG32の発現量が著名に増加し、マイトファジーも活性化することが明らかになった。宿主体内、特に血液中ではトランスフェリンなどの鉄キレートタンパク質の働きにより、菌が利用することのできる遊離鉄濃度は非常に低く保たれている。そのため、病原真菌にとって鉄欠乏に適応することは病原性を発揮するために不可欠であると考えられている。マイトファジーによるミトコンドリア分解が鉄欠乏での生育に何らかの役割を果たしていることが示唆され、C. glabrataの病原性についての新たな知見が得られた。

Current Status of Research Progress
Reason

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report

Research Products

(4 results)

All 2014 2013

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] The Candida glabrata sterol scavenging mechanism, mediated by the ATP-binding cassette transporter Aus1p, is regulated by iron limitation.2013

    • Author(s)
      Nagi M, Tanabe K, Ueno K, Nakayama H, Aoyama T, Chibana H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y.
    • Journal Title

      Molecular Microbiology

      Volume: 88 Pages: 371-381

    • DOI

      10.1111/mmi.12189

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The heme-binding protein Dap1 links iron homeostasis to azole resistance via the P450 protein Erg11 in Candida glabrata.2013

    • Author(s)
      Hosogaya N, Miyazaki T, Nagi M, Tanabe K, Minematsu A, Nagayoshi Y, Yamauchi S, Nakamura S, Imamura Y, Izumikawa K, Kakeya H, Yanagihara K, Miyazaki Y, Kugiyama K, Kohno S.,
    • Journal Title

      FEMS Yeast Res

      Volume: (掲載決定) Pages: 411-421

    • DOI

      10.1111/1567-1364.12043

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Candida glabrataにおけるABCタンパク質Aus1pの細胞外ステロール取り込みと病原性における役割2014

    • Author(s)
      名木 稔、田辺公一、中山浩伸、梅山 隆、山越 智、知花博治、梶原 将、大野秀明、宮﨑義継
    • Organizer
      真菌症フォーラム 第15回学術集会
    • Place of Presentation
      第一ホテル東京
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Candida glabrataにおけるABCタンパク質Aus1pの細胞外ステ ロール取り込みと病原性における役割2013

    • Author(s)
      名木 稔、田辺公一、中山浩伸、梅山 隆、山越 智、知花博治、梶原 将、大 野秀明、宮崎義継
    • Organizer
      第57回 日本医真菌学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-09-12   Modified: 2019-07-29  

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