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タクロリムスとイトリコナゾールとの相互作用に及ぼすCYP3A5遺伝子多型の影響

Research Project

Project/Area Number 25926012
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 薬学Ⅰ
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

新岡 丈典  秋田大学, 医学部附属病院, 講師

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Fiscal Year 2013: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Keywordsタクロリムス / 薬物-薬物相互作用 / CYP3A5遺伝子多型
Research Abstract

タクロリムス(Tac)とアゾール系抗真菌薬との薬物動態学的相互作用について、以下の検討を行った。
Tacのトラフ濃度(C_<0h>)およびピーク濃度(1日1回製剤[QD], C_<4h> ; 1日2回製剤[BID], C_<2h>)を投与量(D)で補正し(C/D)、本値を指標として、ベ一スライン(アゾール系抗真菌薬併用前)からの変化を解析した。
CYP3A5遺伝子多型の発現頻度(^*1アレル保有者 : ^*3/^*3)はQD群で7:7およびBID群で4:4であった。
1. CYP3A5遺伝子多型問におけるC_<0h>/Dの比較
(1) QD群において、CYP3A5遺伝子多型間で有意差は認められなかった(P=0.37)。
(2) BID群において、同様に有意差は認められなかった(P=0.08)。
nが不十分であったことが、有意差が認められなかった理由として考えられる。
2. 製剤間におけるC_<0h>/Dの比較
(1) QD群とBID群との間に有意差は認められなかった(P=0.68)。
3. ITCZ (QD群ではFLCZ)併用前後における製剤間およびCYP3A5遺伝子多型間でのC_<0h>/Dの経時的変化
(1)CYP3A5遺伝子多型間のC_<0h>/D比較において、BID群では有意差が認められなかったが(P=0.13)、OD群では^*3/^*3群の方が有意に高かった(P=0.01)。
(2)QD群およびBID群において、C_<0h>/DはITCZ (FLCZ)併用約6日後に定常状態に到達した。
(3)トラフ濃度を推奨域で維持するためには、ベースラインから約4分の1の減量が必要であった。
4. 製剤間におけるピーク濃度/Dの比較
(1)アゾール系抗真菌薬非併用時において、BID群のC_<2h>/DはQD群のC-<4h>/Dより有意に高かった(P=0.01)。
以上のことより、CYP3A5^*3/^*3群におけるQDとアゾール系抗真菌薬との相互作用には特に注意が必要である。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report

Research Products

(2 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effect of itraconazole on the concentrations of tacrolimus and cyclosporine in the blood of patients receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplants.2013

    • Author(s)
      Nara M, Niioka T, et al
    • Journal Title

      Eur. J. Clin. Pharmacol.

      Volume: 69 Pages: 1321-1329

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 造血幹細胞移植患者のCYP3A5遺伝子多型がタクロリムス徐放製剤代謝に及ぼす影響に関する検討2014

    • Author(s)
      山下鷹也、新岡丈典, 他
    • Organizer
      第36回 日本造血細胞移植学会総会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2020-05-15  

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