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MRSAによるマウス感染実験モデルを用いたテイコプラニンのPK-PD解析

Research Project

Project/Area Number 25927002
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 薬学Ⅱ
Research Institution国立大学法人 鹿児島大学

Principal Investigator

金澤 直子  国立大学法人 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 薬剤師

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2013: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywordsテイコプラニン / PK-PD / マウス
Research Abstract

抗菌薬はPK-PDに基づきAUC/MIC, Cmax/MIC, time above MICのPK-PDパラメータにより投与量, 投与間隔を決定することが推奨されている。MRSA感染症治療薬であるテイコプラニン(TEIC)は, AUCとその除菌効果との関係性を示すいくつかの報告はあるものの, 何れもMICが測定されておらず, TEICの最適なPK-PDパラメータは不明であった。そこで今回, マウスを用いて, TEICが相関するPK-PDパラメータを明らかにした。
Ddy系雄性マウス大腿部にMRSAを感染させた後, 様々な用量と投与間隔でTEICを投与した。感染24時間後にマウス大腿部を採取し, 生菌数を計測した。TEICの血中濃度測定は, FPIA法を用い, PKパラメータは1 compartment modelを用いて算出した。また, PK-PDパラメータの算出には, Sigmoid Emax modelを用いた。
TEICの分布容積、消失速度, 半減期, 全身クリアランス、タンパク結合率の平均値はそれぞれ0.149L/kg, 0.199h^<-1>, 3.52h, 0.03L/h/kg, 92%であった。TEICのMRSAに対するMICは1.5mg/Lであった。PK-PD解析より, TEICの細菌学的効果はfree (f) time above MIC (R^2=0.769)と比べ, fCmax/MIC (R^2=0.935)およびfAUC/MIC (R^2=0.924)に良好な相関を示した。静菌効果を示すfCmax/MICとfAUC/MICはそれぞれ4.4, 30.2であった。殺菌効果を示すfCmax/MICとfAUC/MICはそれぞれ15.2, 69.9であった。以上のPK-PD解析の結果は, MRSA感染症に対してTEICを投与する際の有効な指標になるものと考えられた。従って, 本研究より, TEICはMRSA感染症に対してfCmax/MICまたはfAUC/MICに基づいて投与設計することが臨床上, 大変有用であると考えられた。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report

Research Products

(1 results)

All 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Development of initial loading procedure for teicoplanin in critically ill patients with severe infections.2013

    • Author(s)
      Kazuaki Matsumoto, Naoko Kanazawa, Erika Watanabe, Yuta Yokoyama, Tomohide Fukamizu, Yoshihiro Shimodozono, Chiharu Maeda, Tomotsugu Yasuda, Yasuyuki Kakihana, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Yasuo Takeda.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 36 Pages: 1024-1026

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2020-05-15  

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