Rheo-NMR and paramagnetic relaxation-based structural determination of alpha-synuclein oligomers

• Project/Area Number: 25K02240
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43040:Biophysics-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 菅瀬 謙治 京都大学, 農学研究科, 教授 (00300822)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宗 正智 京都大学, 農学研究科, 助教 (40746335)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2025: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
• Keywords: αシヌクレイン / オリゴマー / Rheo-NMR / 常磁性緩和法

Outline of Research at the Start

本研究では、申請者が開発したRheo-NMRと常磁性緩和法を組み合わせて、パーキンソン病の原因タンパク質であるαシヌクレインのオリゴマー構造を原子レベルで解明する。特に、細胞毒性と密接に関係するオリゴマーの立体構造を明らかにすることで、毒性発現機構の理解を深める。加えて、αシヌクレインが細胞内で液-液相分離を経て形成する液滴状態におけるオリゴマー構造や、アミロイド線維への構造変化も解析対象とする。これにより、細胞内環境に近い条件下での凝集機構の全体像を捉えるとともに、オリゴマー化を選択的に阻害する分子の設計指針を提供し、パーキンソン病の新規治療戦略への応用を目指す。