Cancer stem cell cannibalism drives mitochondrial fusion: Mechanistic insights and therapeutic potential

Research Project

Project/Area Number	25K09939
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	岸本幸治徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 准教授 (50280699)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords	がん幹細胞 / アミノ酸飢餓 / ミトコンドリア / G2A / 細胞取込み
Outline of Research at the Start	CSCは、腫瘍組織全体を供給して、拡大・浸潤し、がんを進展させる。残存CSCは、突如、休眠期から目覚めて転移し、宿主を滅ぼす。また、多くの抗がん剤は、主に分化型であるNSCCを標的とし、化学療法耐性を有するCSCは排除しない。つまり、CSCは、根源的治療標的であり、CSCを根絶することが「治癒」を意味する。本研究は、独自に発見した新規な2つの活性；細胞ストレス下にCSCが外部から生細胞を取込む活性、そして、CSCが取込んだ細胞の機能的ミトコンドリア(mt)を自己のmtに融合させる活性を逆手にとり、CSC選択的にこの融合mt機能を破壊し、CSCの代謝破綻と細胞死を誘導する戦略を検討する。