多系統萎縮症のαシヌクレイン凝集体形成における神経細胞の役割の解析

• Project/Area Number: 25K10645
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大野 美樹 京都大学, 医学研究科, 研究員 (00760430)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山門 穂高 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (10378771)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: 多系統萎縮症 / αシヌクレイン / オリゴデンドロサイト

Outline of Research at the Start

多系統萎縮症（MSA）はオリゴデンドログリア(OLG)のαシヌクレイン（αS）凝集体を病理学的特徴とするが「なぜMSAでは神経細胞に比べてαS 発現量が少ないにも関わらず、OLG特異的にαS凝集体が蓄積するのか」という謎がある。本研究では「OLG内αS凝集体の増幅・進展に、αS発現量の多い神経細胞内のαSが関与する」という仮説をあげ、独自に作成したOLGのみにαSを発現し神経細胞にはαSを発現しないモデルマウスにMSA脳より増幅したαS人工凝集体を投与した後に、神経細胞内αSの次期と発現量をコントロールすることで、実験的にOLG内αS凝集体形成への神経細胞内αSの影響を検証する。