標的タンパク質分解誘導化合物（PROTAC）に適した新規ユビキチンリガーゼの探索

• Project/Area Number: 25K18631
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 佐藤 伸哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (01007089)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: PROTAC / ユビキチンリガーゼ / EGFR / VHL

Outline of Research at the Start

近年、標的タンパク質にユビキチンリガーゼ（E3リガーゼ）を近接させて強制的にユビキチン化し、分解を誘導するProteolysis-Targeting Chimera（PROTAC）が開発され、多様なタンパク質を分解できることから注目されている。E3リガーゼはユビキチン化の基質特異性に関わるため、標的タンパク質の分解に適したE3リガーゼの選択が重要であるが、現在PROTACに利用されるE3リガーゼは数種に限られていることから、その選択肢を広げることが求められている。そこで本研究は、PROTACに利用可能なユビキチンリガーゼを簡便に同定可能な方法を確立し、その選択肢を拡充することを目的とする。