ゲノム編集耐性機構の解明による効率的編集技術の開発

• Project/Area Number: 25K22439
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 川又 理樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80602549)
• Project Period (FY): 2025-06-27 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2026: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2025: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: ゲノム編集 / CRISPR-Cas9 / ヒトiPS細胞

Outline of Research at the Start

本研究では、申請者が独自に見出している、ヒトiPS細胞集団の中に僅か5%ほど存在するゲノム編集超耐性細胞集団に着目し、これらが獲得している未知の編集耐性機構を解明する。編集耐性には、Cas9自体を不活化する新規分子の存在と、Cas9により繰り返されるDNA二本鎖切断(DSB)を精密に修復し続ける修復機構が想定される。この分子機序を解明し、さらに制御することにより、実用化の障壁である編集効率の問題を克服すべく新規ゲノム編集法を開発する。本研究は、驚異的な編集耐性を持つ希少細胞を出発点として、遺伝子治療法の開発や、がんや老化研究に新規概念を創出させる萌芽的な研究内容である。