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Tubular- glomerular interaction nd metabolic kidney disease

Research Project

Project/Area Number 26253053
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Itoh Hiroshi  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40252457)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 一宏  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30424162)
脇野 修  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50265823)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥42,510,000 (Direct Cost: ¥32,700,000、Indirect Cost: ¥9,810,000)
Fiscal Year 2016: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Fiscal Year 2015: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Fiscal Year 2014: ¥26,650,000 (Direct Cost: ¥20,500,000、Indirect Cost: ¥6,150,000)
Keywords慢性腎臓病 / 糖尿病性腎症 / 肥満関連腎症 / 近位尿細管 / 糸球体 / ニコチン酸代謝 / 良性腎硬化症 / 腎線維化 / メチルニコチナマイド / iNAMPT / NNMT / 臨床 / 糖尿病 / 微生物 / Sirt1 / TGFbeta / 線維化 / NMN / SGLT2 / Sirtuin / Rhoキナーゼ / 腎臓肥大 / 肥満
Outline of Final Research Achievements

We defined chronic kidney disease based on the diabetes, obesity, and hypertension as metabolic kidney disease and found the molecular mechanism. We delineated the pathological relevance of iNAMPT of proximal tubular cells. The expression of iNAMPT was reduced by TGFb in diabetic kidney disease. We also analyzed regulatory mechanism for the promoter activity of iNMPT genes. In diabetic kidney disease, iNAMPT expression was downregulated which contributed to the tissue fibrotic changes through the reduced expressions of Sirt6. We also investigated the role of NMMT in the pathogenesis of tissue fibrotic changes of both kidney and liver. NMMT-overexpressing mice exhibited prominent liver fibrosis but not renal fibrosis. Liver fibrosis was demonstrated to result from the decreased turnover of methionine metabolism, which lead to methyl-donor deficiency and epigenetic induction of CTGF gene in the liver.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report

Research Products

(25 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (8 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] 老化とSirtuinと腎2016

    • Author(s)
      長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 3 Pages: 384-392

    • NAID

      40022581969

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  • [Journal Article] "貪欲な腎臓"と糖尿病2016

    • Author(s)
      伊藤 裕
    • Journal Title

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      Volume: 32 Pages: 112-117

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      中谷 英章, 伊藤 裕
    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 4 Pages: 584-588

    • NAID

      40021041052

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    • Author(s)
      伊藤 裕
    • Journal Title

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      Volume: 145 Pages: 1398-1399

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    • Author(s)
      長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Journal Title

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      Volume: 2016 Pages: 143-148

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    • Author(s)
      脇野 修, 藤村 慶子, 伊藤 裕
    • Journal Title

      Annual Review腎臓

      Volume: 2016 Pages: 47-53

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    • Author(s)
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 33 Pages: 1057-1063

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      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 78 Pages: 303-306

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      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-30
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      井上 博之, 宮下 和季, 佐藤 正明, 萩原 あいか, 藤井 健太郎, 藤井 千華子, 遠藤 翔, 宇都 飛鳥, 田蒔 昌憲, 伊藤 裕
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-30
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    • Author(s)
      川口 隆久, 長谷川 一宏, 脇野 修, スチュワート・シャンクランド , 伊藤 裕
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-17
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  • [Presentation] NMN産生酵素Namptの近位尿細管特異的欠損マウスはSirt1・6の2者活性低下で強度腎線維化と尿細管基底膜肥厚を来す2016

    • Author(s)
      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-17
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  • [Presentation] 基礎研究と腎 腎組織障害と修復メカニズムの解明を目指して 腎臓におけるメモリー現象とその病的意義2016

    • Author(s)
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-17
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      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 創薬を目指した糖尿病性腎症研究の展望 糖尿病性腎症における尿細管-糸球体連関の主要調節因子としての近位尿細管Sirt1(Drug Discovery and Development for Diabetic Nephropathy Proximal tubular Sirt1 as a key regulator of renal tubule-glomeruli communication in diabetic nephropathy)2016

    • Author(s)
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19
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      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 腎臓領域の基礎研究の現在と未来 生活習慣病と腎臓病 糖尿病性腎症におけるSirt1遺伝子の機能解析2015

    • Author(s)
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-05
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Sglt2阻害剤は近位尿細管のSirt1保持と糖新生抑制で腎保護を来たす2015

    • Author(s)
      海野 寛之, 長谷川 一宏, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-05
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病性腎症におけるPECのSirt1低下はpartial de-diffrentiationを生ずる2015

    • Author(s)
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, スチュワート・シャンクランド , 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-05
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] NMN産生酵素Namptの近位尿細管発現はE-boxへのepigenetic制御が担う2015

    • Author(s)
      村丘 寛和, 長谷川 一宏, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-05
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Sirtuin研究の新展開 SIRT1と腎臓疾患2015

    • Author(s)
      :脇野 修
    • Organizer
      日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-05-29
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 老化のサイエンス Sirtuin研究の深化と展望 SIRT1を介した腎尿細管 糸球体連関2015

    • Author(s)
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • Organizer
      第58回日本糖尿病学会年次学術総会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • Year and Date
      2015-05-21
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 近位尿細管Dnmt1の脱アセチル化と活性化にはHDAC1、3が重要で、Sirt1は関与しない2014

    • Author(s)
      村丘 寛和, 脇野 修, 長谷川 一宏, 林 晃一, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本心血管内分泌学会
    • Place of Presentation
      横浜市開港記念会館(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-21 – 2014-11-22
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満関連腎症 組織学的変化の新たな知見2014

    • Author(s)
      内藤 真規子, 徳山 博文, 林 晃一, 脇野 修, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本糖尿病合併症学会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル/シェーンバッハ・サボー(東京千代田区)
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-04
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満関連腎症 組織学的変化の新たな知見2014

    • Author(s)
      徳山 博文、脇野 修, 橋口 明典, 小西 孝之助, 林 晃一, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病性腎症早期にはSirt1低下における近位尿細管ミトコンドリアリボソーム(Mitoribosome)の代償的増加が起こる2014

    • Author(s)
      長谷川 一宏, 脇野 修, 林 晃一, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 近位尿細管Dnmt1の脱アセチル化と活性化にはHDAC1、3が重要で、Sirt1は関与しない2014

    • Author(s)
      村丘 寛和、脇野 修, 長谷川 一宏, 林 晃一, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2021-01-27  

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