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Studies on epimutations that are involved in multigenerational effects of environmental chemicals in mice

Research Project

Project/Area Number 26293154
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field Hygiene and public health
Research InstitutionNational Institute for Environmental Studies

Principal Investigator

Nohara Keiko  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康研究センター, フェロー (50160271)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 畑田 出穂  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (50212147)
秦 健一郎  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) Nakabayashi Kazuhiko  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
Suzuki Takehiro  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康研究センター, 主任研究員 (60425494)
Okamura Kazuyuki  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康研究センター, 研究員 (50736064)
Horii Takuro  群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (00361387)
Morita Sumiyo  群馬大学, 生体調節研究所, 研究員 (40589264)
Research Collaborator Matsushita Junya  東京理科大学, 大学院薬学研究科, 大学院生
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥16,770,000 (Direct Cost: ¥12,900,000、Indirect Cost: ¥3,870,000)
Fiscal Year 2016: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2014: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Keywords無機ヒ素 / 妊娠期曝露 / 肝腫瘍 / F2影響 / DNAメチル化 / miRNA / エピ変異 / 胎児期曝露 / 発がん / 継世代影響 / miiRNA
Outline of Final Research Achievements

The F2 pups of C3H mice born to F1 males which are gestationally exposed to arsenic develop liver tumors at higher rates compared to the control mice. We hypothesized that arsenic exposure induces heritable epimutations in the F1 male germ cells and these epimutations cause somatic mutations and tumor increase in the F2 livers. Thus, we analyzed genome-wide DNA methylation status and microRNA composition of the normal and tumor tissues of control and gestationally arsenic-exposed F2 mice by a next generation sequencing-based method and by using microarrays, respectively. We clarified DNA methylation status of normal livers and tumor tissues of C3H mice and identified tumor-associate changes and arsenic exposure-specific changes which correspond to changes in gene expressions. We also identified arsenic exposure-specific expression changes of miRNA whose targets are involved in tumorigenesis. These results shortlisted the candidate genes involved in the F2 effects by arsenic exposure.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report

Research Products

(18 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Tumor-augmenting effects of gestational arsenic exposure on F1 and F2 in mice.2017

    • Author(s)
      Nohara K, Suzuki T, Okamura K, Matsushita J, Takumi S
    • Journal Title

      Gene Env

      Volume: 39

    • DOI

      10.1186/s41021-016-0069-1

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Augmenting effects of gestational arsenite exposure of C3H mice on the hepatic tumors of the F2 male offspring via the F1 male offspring2016

    • Author(s)
      Nohara K, Okamura K, Suzuki T, Murai H, Ito T, Shinjo K, Takumi S, Michikawa T, Kondo Y, Hata K.
    • Journal Title

      J Appl Toxicol.

      Volume: 印刷中 Pages: 105-112

    • DOI

      10.1002/jat.3149

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 妊娠期無機ヒ素曝露による子での癌遺伝子体細胞突然変異を介した発癌増加と多世代・継世代影響2014

    • Author(s)
      野原恵子他
    • Journal Title

      日本衛生学雑誌

      Volume: 69 Pages: 92-96

    • NAID

      130004512932

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      松下隼也、岡村和幸、宇田川理、鈴木武博、櫻井敏博、市原学、野原恵子
    • Organizer
      第87回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎)
    • Year and Date
      2017-03-27
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      鈴木武博、小堀真珠子、岡村和幸、野原恵子
    • Organizer
      第87回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎)
    • Year and Date
      2017-03-27
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      岡村和幸、野原恵子
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2016-10-06
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      岡村和幸、中林一彦、堀部悠、河合智子、鈴木武博、秦健一郎、野原恵子
    • Organizer
      第5回日本DOHaD研究会学術集会
    • Place of Presentation
      国立成育医療研究センター(東京)
    • Year and Date
      2016-07-23
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      鈴木武博、野原恵子
    • Organizer
      第43回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知(愛知)
    • Year and Date
      2016-06-29
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      松下隼也、岡村和幸、鈴木武博、中林一彦、堀部悠、河合智子、秦健一郎、桜井敏博、市原学、野原恵子
    • Organizer
      第10回 日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • Year and Date
      2016-05-19
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠マウスへの無機ヒ素曝露による多世代影響2016

    • Author(s)
      野原恵子、岡村和幸、鈴木武博
    • Organizer
      第86回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      旭川市民文化会館(北海道)
    • Year and Date
      2016-05-12
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      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] C3Hマウスの肝腫瘍形成に関与するDNAメチル化の探索2016

    • Author(s)
      松下隼也 他
    • Organizer
      日本薬学会 第136回
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-29
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Fosb発現とDNAメチル化変化の対応関係を検討する実験系の探索2015

    • Author(s)
      鈴木武博 他
    • Organizer
      日本環境変異原学会 第44回大会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2015-12-28
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 無機ヒ素のエピジェネティック作用、変異原性、多世代・継世代影響2015

    • Author(s)
      野原恵子 他
    • Organizer
      日本環境変異原学会 第44回大会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2015-12-27
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠期ヒ素曝露がF2マウス肝腫瘍で誘導するDNAメチル化変化とその遺伝子発現制御2015

    • Author(s)
      岡村和幸 他
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠期ヒ素曝露によるC3Hマウス孫世代の肝腫瘍増加に関与するDNAメチル化変化のRRBS法による探索2015

    • Author(s)
      岡村和幸 他
    • Organizer
      第42回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県・金沢市)
    • Year and Date
      2015-07-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] The Effects of Gestational Arsenite Exposure on the F2 Generation: Role of Epigenetics2015

    • Author(s)
      Nohara K et al
    • Organizer
      Society of Toxicology 54th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2015-03-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠期にヒ素曝露を受けたC3Hマウス雌のF2子孫における肝癌の遺伝子発現変化2014

    • Author(s)
      野原恵子 岡村和幸
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜国際会議場(横浜)
    • Year and Date
      2014-09-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠期無機ヒ素曝露によるF2雄マウスでの肝腫瘍増加の機序の探索2014

    • Author(s)
      野原恵子 他
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      エポカルつくば(つくば市)
    • Year and Date
      2014-09-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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